褐藻糖胶对多发性骨髓瘤血管新生的影响

发布时间：2019-12-03 14:19

【摘要】：目的MM活动期患者骨髓中微血管密度较正常人及缓解期患者增高,同时骨髓处于乏痒状态导致血管新生更加活跃,从而影响患者的疾病进展及预后。已有研究证实,褐藻糖胶能抑制MM细胞的增殖,促进其凋亡,但对于MM血管新生是否有影响尚未见报道。本研究探讨褐藻糖胶在常氧及低氧条件下对MM细胞诱导血管内皮细胞血管新生的影响及可能的机制,以及对MM移植瘤小鼠的影响,为MM的治疗寻找有效方法。方法1)收集常氧及低氧条件下经不同浓度褐藻糖胶作用后的MM细胞培养液上清,Elisa法检测上清中VEGF含量;2)应用收集的上清诱导血管内皮细胞成管,观察诱导形成小管的能力差异;3)观察不同组MM细胞培养液上清对于血管内皮细胞迁移能力的影响;4)收集经不同浓度褐藻糖胶处理的MM细胞,检测血管新生相关蛋白的表达量;5)采用NOD/SCID小鼠建立MM皮下移植瘤模型,造模成功后随机分组,予以褐藻糖胶干预,观察小鼠成瘤后一般情况及皮下肿瘤生长情况,给药干预3周后收集皮下肿瘤;6)切片后常规HE染色,TUNEL染色检测病理情况,免疫组化检测微血管密度以观察血供情况。结果1)在常氧及低氧两种条件下,使用褐藻糖胶处理骨髓瘤细胞,培养液上清中VEGF的分泌量均明显减少(P0.05);2)骨髓瘤细胞培养液上清诱导血管内皮细胞形成小管数目与面积随着褐藻糖胶的浓度升高而减小,100μg/mL时效果显著(P0.05);3)随着褐藻糖胶浓度的升高,血管内皮细胞的迁移的数目逐渐减少;4)在常氧条件下,血管新生血管蛋白HIF-1α、VEGF、p-AKT、p-ERK1/2的表达水平随着褐藻糖胶浓度的升高而降低;低氧条件下,褐藻糖胶对于HIF-1α、VEGF、p-AKT的表达同样有抑制作用,但p-ERK1/2表达量无明显改变;5)建立MM皮下移植瘤小鼠模型,高浓度褐藻糖胶干预后,小鼠皮下肿瘤的生长明显受到抑制,表现为小鼠皮下肿瘤的体积及重量均降低;6)皮下肿瘤细胞的凋亡率明显高于未处理组小鼠,经过免疫组化分析,高浓度褐藻糖胶组小鼠皮下肿瘤的微血管密度较对照组明显受到抑制。结论褐藻糖胶在常氧及低氧条件下均可能通过减少骨髓瘤细胞自分泌VEGF,减弱血管内皮细胞形成小管以及迁移的能力,这可能与降低HIF-1α、VEGF的蛋白表达水平,抑制AKT、ERK1/2的磷酸化有关,动物实验证实褐藻糖胶在体内对肿瘤也有一定的抗血管作用。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R733.3

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本文编号：2569225