血小板在肺癌进程中的作用及相关机制的研究

发布时间：2020-02-12 06:33

【摘要】：背景:在我国,肺癌的发病率及死亡率均居恶性肿瘤的第一位,由于其易局部复发和远处转移,严重影响着国人的健康。化疗药物的主要作用是杀伤癌细胞,但化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时对机体内的正常细胞也造成了损伤,导致不同程度的血球减少和血小板减少。然而近年来研究证实血小板对肿瘤生长和转移具有强烈的促进作用,这可能是造成肿瘤患者不良预后的重要原因之一。肺癌恶性程度高、预后差,尚无简单明了的生物学指标可直观反映其疗效及预后。血小板是一组异质性的群体,血小板参数不仅可以反映血小板质和量的变化,还可以反映出机体内血小板增殖动力学的情况,故本研究血小板参数与肿瘤化疗的关系,为肿瘤的诊断和治疗效果提供新的评价体系。目的:探讨血小板参数与肺癌患者化疗预后的关系。方法:回顾性分析164例肺癌患者的临床及病理资料,比较81例血小板增多的肺癌患者与83例血小板非增多肺癌患者血小板参数的变化,分析两组患者化疗预后的差异。结果:COX多因素分析显示血小板计数、TNM分期、病理类型具有独立预后价值(P0.05)。平均血小板体积(MPV)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CY211)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)与肺癌患者化疗预后无明显相关性。单因素分析显示血小板增多的肺癌患者与血小板非增多的肺癌患者接受化疗后长期生存期分布差异有统计学意义(P0.05)。结论:血小板参数中血小板计数增多是影响肺癌患者化疗后生存的独立危险因素,而MPV、PLR与肺癌化疗预后无明显相关性。血小板计数可能是评估肺癌患者化疗预后情况的可靠指标。背景:肺癌是是临床上最为常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率呈上升趋势,目前死亡率已是全世界范围内恶性肿瘤的首位。无限增殖和浸润转移成为肺癌死亡的重要原因,也为临床治疗提供了难题。早在1865年,Trousseau就发现血小板与肿瘤的发生发展具有相关性,恶性肿瘤常呈高凝状态,并且普遍存在富含血小板的微血栓。肿瘤细胞因为没有负反馈控制机制的限制,所有导致其能无限增殖,肿瘤的治疗缺乏有效的化疗药物导致持久肿瘤细胞长时间生存。前面的临床研究我们发现血小板可以影响肺癌患者的化疗预后。越来越多的研究报道也证实血小板与肿瘤的发生发展相关,血小板可以促进肿瘤的进展和演进。本研究通过体外模拟肺腺癌细胞生长的环境来探索血小板对肺腺癌生物学影响,并探索血小板在化疗中的肺腺癌细胞生存和死亡中的作用,为肿瘤的早期预防和治疗提供新的突破点。目的:(1)探索血小板对肺腺癌细胞增殖和迁移的影响;(2)揭示血小板在化疗肺腺癌细胞的作用;(3)探讨血小板对肺腺癌作用机制。方法:(1)通过CCK-8实验观察不同浓度血小板对A549细胞增殖的影响;(2)通过流式细胞仪观察血小板对A549细胞生存和死亡的影响以及血小板对化疗药物的作用;(3)通过划痕实验和Transwell小室实验观察血小板对A549细胞迁移能力的影响;(4)通过免疫印迹法检测血小板与A549细胞共培养后,ERK1/2,JNK,p-ERK,p JNK,MMP-2,MMP-9,Bcl-2,Bax的表达情况。结果:(1)血小板能够促进肺腺癌细胞增殖,并呈现浓度依赖性,在48h,增殖效果显著;(2)血小板能够抑制A549细胞的凋亡,并对化疗药物吉西他滨产生抵抗作用;(3)划痕实验和Transwell实验结果均显示血小板增强肺腺癌细胞的迁移能力;(4)蛋白印迹法显示血小板作用0h,12h,24h,48h,ERK1/2,JNK,p-ERK,p-JNK,MMP-2,MMP-9,Bcl-2表达明显增加,Bax的表达明显降低。结论:血小板可以在体外刺激A549细胞增长和迁移,并且这种增长和迁移与血小板浓度呈正相关。血小板的刺激可以激活MAPKs通路中p-ERK,p-JNK,MMP-2,MMP-9表达增加来促进肺腺癌的增殖和转移。Bcl-2升高,Bax降低表明血小板对肿瘤化疗药物具有抑制性,血小板可能是一个潜在的联合化疗治疗肺腺癌药物目标。
【图文】：

年生存率为43.2%。对照组(17例死亡，66例存活)的MST为190.2周(24~320周年生存率为 95.2%，3 年生存率为 80.7%。两组间 1 年生存率(χ2=1.782,P=0.1差异无统计学意义，，3 年生存率(χ2=24.535,P＜0.001)差异有有统计学意义(见5)。研究组和对照组的总体生存曲线见图 1。表 5 研究组和对照组组间生存比较[n(%)]预后 研究组(n=81)对照组(n=83)χ2值 P 值存活 32(39.5) 66(79.5)死亡 49(60.5) 17(20.5) 27.291 ＜0.0011 年生存时间 80(98.8) 79(95.2) 1.782 0.1823 年生存时间 35(43.2) 67(80.7) 24.535 ＜0.001

T 对肺腺癌细胞增殖的影响，我们比较了 A549 细胞在不同浓度的 PL07/ml、 4.0×107/ml）作用 24h,48h 后的细胞增殖情况。实验结果如图 PLT 浓度的增加，细胞数逐渐增加。随着时间的增加，细胞数也逐渐48h 细胞数增加最为明显。而在 72h 时，由于血小板的耗尽，细胞增殖趋势。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R734.2

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本文编号：2578731