TIPE3上调P-gp表达降低乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性

发布时间：2020-02-24 23:56

【摘要】：目的探讨新的促癌分子肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样蛋白3(TIPE3)是否影响乳腺癌细胞MCF-7对阿霉素的敏感性及其机制。方法以0、0.5、1.0、1.5μg/m L阿霉素作用于TIPE3表达质粒转染的MCF-7细胞,分别采用细胞活性检测试剂盒(CCK-8)、流式细胞术分析TIPE3对阿霉素作用的MCF-7细胞相对活性及细胞周期分布的影响;采用Annexin V/PI染色流式细胞术检测分析TIPE3对阿霉素作用的MCF-7细胞凋亡的影响;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法和蛋白印记(Western blotting)法检测核因子-kappa B(NF-κB)信号通路活化情况、多药耐药基因1(MDR 1)及多药耐药蛋白P-糖蛋白(P-gp)的表达。结果过表达TIPE3增加了阿霉素处理MCF-7细胞的相对存活率和G2/M期细胞数,降低细胞凋亡率;NF-κB信号通路活化水平增加,多药耐药基因MDR1及其表达蛋白P-gp的表达水平升高。结论 TIPE3通过活化NF-κB信号通路上调P-gp的表达进而降低MCF-7细胞对阿霉素的敏感性。
【图文】：

廉开礼，等．TIPE3上调P-gp表达降低乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性39图1TIPE3影响阿霉素处理MCF-7细胞的相对活性A:TIPE3过表达检测;B:CCK-8检测阿霉素处理对照组和MCF-7-TIPE3组细胞相对活性;C:对照组和TIPE3组细胞相对活性差值与阿霉素浓度的相关性。*P＜0．05，#P＜0．01，△P＜0．001vs对照组。Fig．1TIPE3affectedrelativeviabilityofMCF-7cellstreatedwithadriamycinA:TIPE3proteininMCF-7cellstransfectedwithpＲK5-TIPE3wasdeterminedbyWesternblotting;B:ＲelativeviabilityofcontrolgroupandMCF-7-TIPE3cellssubjectedtoadriamycinweredetectedbyCCK-8method;C:TherelativeactivitydifferencebetweenthecontrolgroupandtheTIPE3groupwascorrelatedwiththeconcentrationofadriamycin．*P＜0．05，#P＜0．01，，△P＜0．001vscontrolgroup．图2TIPE3影响阿霉素处理MCF-7细胞周期分布A:对照组MCF-7细胞周期分析;B:0．5μg/mL阿霉素处理对照组细胞周期的分析;C:TIPE3对阿霉素处理MCF-7细胞周期分布影响;D:0．5μg/mL阿霉素处理MCF-7-TIPE3细胞周期的分析。*P＜0．05vs对照组和对照组+阿霉素;#P＜0．01vs对照组+阿霉素;△P＜0．001vs对照组。Fig．2TIPE3affectedcycleproportionofMCF-7cellstreatedwithadriamycinA:CellcycleanalysisofMCF-7cellsincontrolgroup;B:Cellcycleanalysisofcontrolgroupcellstreatedwith0．50μgadriamycin;C:CellcycleanalysisofMCF-7-TIPE3cellstreatedwith0．5μg/mLadriamycin;D:TIPE3affectedcycleproportionofMCF-7cellstreatedwithadriamycin．*P＜0．05vscontrolgroup/controlgroup+adriamycin;#P＜0．01vscontrolgroup+Adriamycin;△P＜0．001vscontrolgroup．

廉开礼，等．TIPE3上调P-gp表达降低乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性39图1TIPE3影响阿霉素处理MCF-7细胞的相对活性A:TIPE3过表达检测;B:CCK-8检测阿霉素处理对照组和MCF-7-TIPE3组细胞相对活性;C:对照组和TIPE3组细胞相对活性差值与阿霉素浓度的相关性。*P＜0．05，#P＜0．01，△P＜0．001vs对照组。Fig．1TIPE3affectedrelativeviabilityofMCF-7cellstreatedwithadriamycinA:TIPE3proteininMCF-7cellstransfectedwithpＲK5-TIPE3wasdeterminedbyWesternblotting;B:ＲelativeviabilityofcontrolgroupandMCF-7-TIPE3cellssubjectedtoadriamycinweredetectedbyCCK-8method;C:TherelativeactivitydifferencebetweenthecontrolgroupandtheTIPE3groupwascorrelatedwiththeconcentrationofadriamycin．*P＜0．05，#P＜0．01，△P＜0．001vscontrolgroup．图2TIPE3影响阿霉素处理MCF-7细胞周期分布A:对照组MCF-7细胞周期分析;B:0．5μg/mL阿霉素处理对照组细胞周期的分析;C:TIPE3对阿霉素处理MCF-7细胞周期分布影响;D:0．5μg/mL阿霉素处理MCF-7-TIPE3细胞周期的分析。*P＜0．05vs对照组和对照组+阿霉素;#P＜0．01vs对照组+阿霉素;△P＜0．001vs对照组。Fig．2TIPE3affectedcycleproportionofMCF-7cellstreatedwithadriamycinA:CellcycleanalysisofMCF-7cellsincontrolgroup;B:Cellcycleanalysisofcontrolgroupcellstreatedwith0．50μgadriamycin;C:CellcycleanalysisofMCF-7-TIPE3cellstreatedwith0．5μg/mLadriamycin;D:TIPE3affectedcycleproportionofMCF-7cellstreatedwithadriamycin．*P＜0．05vscontrolgroup/controlgroup+adriamycin;#P＜0．01vscontrolgroup+Adriamycin;△P＜0．001vscontrolgroup．

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