PD-1和IDO在乳腺癌肿瘤微环境和引流淋巴结中的表达情况研究

发布时间：2020-03-22 00:27

【摘要】：目的:程序性死亡受体1(PD-1)和吲哚胺2,3-双加氧(IDO)均为机体内免疫抑制性蛋白质。本课题通过观察乳腺癌微环境(Tumor microenvironment,TME)和肿瘤引流淋巴结(Tumor-draining lymph nodes,TDLNs)中PD-1和IDO的表达情况及探索二者的相关性,期望为乳腺癌的联合免疫治疗提供新的理论依据。方法:首先,于医院手术室收集新鲜的乳腺癌组织和癌旁组织共计20例,用蛋白免疫印迹(Western blotting)和实时定量PCR(RT-PCR)检测新鲜组织中PD-1和IDO的蛋白和基因表达水平。其次,于病理科收集石蜡包埋乳腺标本151例及肿瘤引流淋巴结标本52例,应用免疫组织化学技术检测PD-1和IDO的表达情况,并分析它们与乳腺癌临床病理参数之间的关系。最后,使用c Bio Cancer Genomics Portal平台,分析963例乳腺癌病人PD-1与IDO的表达与生存的相关性。结果:(1)在乳腺癌的新鲜标本中,IDO的蛋白表达水平显著增加(p=0.005);(2)在乳腺癌的石蜡标本中,PD-1仅表达于肿瘤间质,而IDO可以表达于肌上皮细胞、肿瘤间质及肿瘤细胞中,并且PD-1和表达于肿瘤间质中的IDO在乳腺癌标本中表达增多(p0.001,p0.001);(3)在TDLNs中,PD-1主要定位于淋巴结的生发中心,而IDO主要定位于副皮质区,且PD-1和IDO在正常无肿瘤淋巴结、有肿瘤无转移淋巴结和有肿瘤有转移淋巴结中表达水平无显著性差异(p=0.151,p=0.812);(4)运用c Bio Portal在线分析平台对基因相关性进行分析,结果显示PD-1和IDO具有强相关性,相关系数为0.83.结论:PD-1和IDO的表达具有良好的相关性,联合抑制PD-1和IDO有望成为极具潜力的免疫治疗策略。
【图文】：

肿瘤组织,正常组织,标本,蛋白

1 临床新鲜冰冻标本中 PD-1和 IDO的蛋白及 mRNA表达水tting 实验所示 PD-1 和 IDO 在正常组织（N）和肿瘤组织（T正常组织和肿瘤组织中 PD-1 和 IDO 的 mRNA 表达水平（p protein and mRNA levels of PD-1 and IDO in clinical fresh froexpression levels of PD-1 and IDO in tissues (N) and tumor tissueestern blotting (p=0.458 and p=0.005, respectively); B), Scatter p-1 and IDO mRNA in tumor tissues and adjacent tissues (p=0.126

乳腺癌,中位数,统计学,肿瘤组织

图 3 乳腺良性病变及乳腺癌中 PD-1和 IDO阳性细胞计数细胞比对照组中多（三角形所示，p<0.001）；肿瘤组织中，，间0.001）；乳腺癌的肿瘤细胞会表达较多的 IDO，但尚无统计学短横线代表各组阳性细胞中位数。***代表 p<0.001。1- and IDO-positive cells in breast cancer tissues and breast beas showed more PD-1+cells than the control tissues (triangles; p<0her frequency of stromal IDO+cells (circles; p<0.001), and the tumlastic IDO expression, but the trends were not significant (diamongraph indicates the median value. ***, p<0.001.
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R737.9

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