经直肠超声造影结合临床指标预测前列腺癌及骨转移的研究

发布时间：2020-03-22 05:33

【摘要】：研究背景:前列腺癌(Prostate cancer,PCa)是欧美国家常见的男性恶性肿瘤,占美国男性恶性肿瘤中的第1位,仅2016年美国前列腺癌新发病例高达180,890例,并且有26,120例患者死于PCa[1]。近二十年来,随着社会经济的快速发展和人民生活水平的不断提高,我国前列腺癌的发病率也在持续升高,不仅严重损害患者的身心健康,而且还加重了患者的家庭和社会经济负担。超声引导前列腺穿刺获取病理是诊断前列腺癌的金标准,但由于前列腺癌具有多灶性分布的特点,造成了穿刺存在一定的漏诊率和假阳性率以及增加穿刺针数造成的并发症增多等问题,因此,提高前列腺癌的诊断率,降低并发症并使患者得到及时有效的治疗,是医务工作者努力的方向。超声造影剂微泡可以增强脏器实质及病变部位微血管的显示,近年来已广泛应用于前列腺良恶性疾病的诊断、靶向穿刺及治疗疗效的评估[2-4]。本研究采用经直肠前列腺造影参数及临床相关资料建立预测前列腺癌模型,旨在提高预测前列腺癌的准确性,使患者避免不必要的穿刺活检以减少并发症的发生。前列腺癌Gleason评分是根据肿瘤腺体分化程度、结构变异等综合制定的前列腺癌病理分级标准,当前列腺癌Gleason评分达到8分及以上代表高风险癌、7分代表中度风险癌、2-6分代表低风险癌。Gleason评分越高,前列腺癌细胞的分化程度越低,癌灶恶性程度越高,侵袭能力越强。由于不同风险程度前列腺癌选择的治疗方案是不同的,为此,本课题还研究了前列腺良恶性病变及不同风险程度前列腺癌的超声造影特征,旨在为临床诊断、治疗前列腺癌及预后判断提供指导和帮助。前列腺癌发生转移是患者的主要死因,而骨骼是前列腺癌最常见的转移部位。由于前列腺癌发病隐匿,早期缺乏典型的临床表现,大多数患者确诊PCa时已是晚期,常伴有骨转移[5]。发生骨转移的前列腺癌患者五年生存率为25%,生存期的中位数为40个月[6],因此,早期诊断和预测前列腺癌骨转移对提高患者生存质量,提高我国人民身体健康水平具有重要意义。目前临床诊断骨转移的常用影像学方法是X线平片、CT、MRI和SPECT/CT全身骨显像,对骨转移的预测多侧重于对临床生化指标和对肿瘤标志物的探究[7-11],而使用超声造影参数预测前列腺癌骨转移鲜有文献报道,为此,本课题重点研究了超声造影参数、彩色多普勒超声血流参数、前列腺癌Gleason评分、临床相关资料等多因素在预测前列腺癌骨转移风险中的作用和价值,旨在为临床诊断和治疗前列腺癌骨转移提供更多有价值的信息。研究内容:第一章:经直肠超声造影参数及临床相关资料预测前列腺癌的多因素分析目的探讨经直肠超声造影参数及临床相关资料等多因素预测前列腺癌的价值。方法对2013年3月至2017年3月临床怀疑前列腺癌的152例患者的临床资料进行回顾性分析,分析的内容包括年龄、前列腺体积、血清前列腺特异抗原(Prostate specific antigen,PSA)等。所有患者均于术前行经直肠超声造影(transrectal contrast enhanced ultrasound,TR-CEUS)检查并行经直肠超声引导下前列腺穿刺活检,采用QLAB软件绘制时间强度曲线(TIC),定量分析峰值强度(PI)、达峰时间(TTP)、上升时间(RT)、平均渡越时间(MTT)、曲线下面积(AUC)、强度降半时间(PT)6个参数,根据病理结果分为良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)组和前列腺癌(prostate cancer,PCa)组,以病理结果是否为前列腺癌做为因变量,以P0.30的变量做为自变量,采用Logistic回归分析,用有统计学意义的因素建立诊断模型,分析该模型对前列腺癌诊断的价值。结果将列入本研究的152例病例分为两组,分别为PCa组,占病例总数的45.4%(69/152),BPH组占病例总数的54.6%(83/152)。单因素分析结果:前列腺癌组TR-CEUS参数中的RT低于BPH组(P=0.021),PI高于BPH组(P=0.005)。将单因素分析P0.30的变量包括年龄、前列腺体积、PSA、RT、PI、MTT、AUC和TTP共8个因素纳入Logistic回归分析中,结果显示预测前列腺癌的独立危险因素包括PSA、PI和AUC(P≤0.05),以此建立诊断模型,计算ROC曲线下面积(AUC)为0.797(P0.001),诊断模型界值为0.383,该模型对预测前列腺癌敏感度和特异度较好,分别为77.9%和79.5%,约登指数为57.5%,阳性预测值为65.1%,阴性预测值为81.5%。结论超声造影参数PI和AUC是预测前列腺癌的独立危险因素,与血清PSA联合建立诊断模型对预测前列腺癌有一定的临床应用价值,应用这一诊断模型,可以提高前列腺癌穿刺活检的阳性率,减少部分假阳性患者因不必要的穿刺活检带来的并发症。第二章:经直肠超声造影参数对良恶性病变及不同风险程度前列腺癌的诊断价值目的探讨经直肠超声造影参数对前列腺良恶性病变及不同风险程度的前列腺癌的诊断价值。方法收集了 2013年3月至2018年1月临床高度怀疑为前列腺癌患者的临床资料和影像学资料,共268例,其中11例为前列腺少见疾病在统计时被剔除。纳入研究的257例患者术前未经过治疗,且均行经直肠超声造影检查及经直肠超声引导下前列腺穿刺活检。采用QLAB软件绘制时间强度曲线(TIC),定量分析上升时间(RT)、平均渡越时间(MTT)、峰值强度(PI)、强度降半时间(IHT)、曲线下面积(AUC)、上升支斜率(WIS)、达峰时间(TTP)7个参数,根据穿刺病理结果分为前列腺癌组(PCA)和前列腺良性增生组(benign prostatic heperplasia，BPH),统计分析不同组别的造影参数差异;根据病理Gleason评分定义8分以上为高风险癌、7分为中度风险癌、2-6分为低风险癌,统计分析超声造影参数在前列腺高风险癌组与中低风险癌组两组间的差异。结果257例患者中,良性前列腺增生患者占54.47%(140/257),前列腺癌患者占45.53%(117/257),其中高风险癌患者占47.87%(56/117),中低风险癌患者占56.13%(61/117)。超声造影参数BPH组与PCA组比较,RT为BPH组高于 PCa 组(p0.05);PI、AUC、WIS 均为 BPH 组低于 PCa 组(P0.05);造影参数MTT、HT、TTP在两组间比较无统计学差异(P0.05);将两组有差异的指标绘制ROC曲线发现RT、WIS、AUC、PI诊断前列腺癌的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.616、0.612、0.544、0.561;诊断前列腺癌的灵敏度(TRP)、特异度(TNP)、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)分别为40.17%、82.14%、65.28%、62.16%;73.50%、46.43%、53.42%、67.71%;82.91%、26.43%、48.50%、64.91%;57.26%、53.37%、50.76%、53.57%。高风险癌组超声造影参数 PI、AUC高于中低风险癌组(p0.05),RT、MTT、TTP、HT、WIS二组比较差异无统计学意义(P0.05);绘制诊断不同风险程度前列腺癌的ROC曲线,造影参数AUC、PI二者串联及并联诊断高风险前列腺癌的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.647、0.647、0.659、0.625;TRP、TNP、PPV、NPV 分别为 64.29%、65.57%、63.16%、66.67%;50.00%、77.50%、66.67%、62.67%;48.21%、83.61%、72.97%、63.75%;66.07%、59.02%、59.68%、65.45%。结论.超声造影能够动态反映不同风险程度前列腺癌的血流灌注信息,造影参数RT、WIS对前列腺良恶性病变的鉴别诊断有一定价值;超声造影参数AUC、PI是预测高风险前列腺癌有意义的指标,并且通过二者串联诊断可在一定程度上提高诊断高风险前列腺癌的准确性。第三章经直肠超声造影结合临床指标预测前列腺癌骨转移的价值目的探讨经直肠超声造影结合相关临床资料等多因素预测前列腺癌骨转移的价值。方法回顾性分析2013年3月至2018年1月我院经直肠超声引导下穿刺活检确诊为前列腺癌的117例患者的影像资料和临床资料,所有患者均行经直肠超声造影(transrectal contrast enhanced ultrasound,TR-CEUS)检查。采用 QLAB 软件绘制时间强度曲线(TIC)定量分析上升时间(RT)、峰值强度(PI)、平均渡越时间(MTT)、曲线下面积(AUC)、强度降半时间(IHT)、上升支斜率(WIS)、达峰时间(TTP)7个参数,测量彩色多普勒超声血流参数:收缩期血流速度(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)、阻力指数(RI)、脉动指数(P1)、收缩末期峰值流速\舒张期末期峰值流速(S\D)及临床资料,包括年龄、前列腺体积、血清前列腺总特异抗原(Total Prostate specific antigen,TPSA)、血清前列腺游离特异抗原(free prostate specific antigen,fPSA)、前列腺癌 Gleason 评分。根据前列腺癌有无骨转移分为前列腺癌无骨转移组(prostate cancer Non-bone metastasis(NBM))70 例和前列腺癌骨转移组(prostate cancer with bone metastasis,BM)47例。结果TPSA、fPSA、Gleason评分BM组高于NBM组,差异具有统计学意义(P0.05);在BM组与NBM组两组患者的超声造影参数比较中,BM组的造影参数PI(dB)、AUC(dBs)均高于NBM组(P0.05);在BM组与NBM组两组患者的彩色多普勒超声血流参数比较中,BM组患者前列腺病灶的RI、PI、S/D 高于 NBM 组患者(P0.05);TPSA、fPSA、Gleason 评分、PI(dB)、AUC、RI、PI及S/D均与前列腺癌骨转移呈正相关(P0.05);单因素Logistic回归分析显示:FPSA、Gleason评分、造影参数PI(dB)和AUC、彩超参数RI及PI是预测前列腺癌的危险因素((P0.05);多因素Logistic分析显示:fPSA、造影参数AUC是预测前列腺癌骨转移的独立危险因素,FPSA(ng/ml)每增加一个单位前列腺癌骨转移的风险增加0.038倍,超声造影参数AUC(dBs)每增加一个dBs前列腺癌骨转移的风险增加0.002倍。结论TR-CEUS参数AUC和血清fPSA是前列腺癌骨转移的独立危险因素,对预测前列腺癌骨转移有一定临床应用价值。
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【学位授予单位】：武汉大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R737.25

【参考文献】