洛铂联合依托泊苷一线治疗小细胞肺癌的回顾性研究

发布时间：2020-03-22 18:32

【摘要】：背景:肺癌是我国最常见的恶性肿瘤,主要病理类型为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC),SCLC占新发肺癌的13%-15%。SCLC的生物学行为特性包括生长速度快、倍增时间短、分裂指数高、侵袭性高等,其临床病情进展快,区域淋巴结和远处转移早期即可出现,预后较差。SCLC的主要治疗方式为化疗,其中依托泊苷(VP-16)联合顺铂(Cisplatin,DDP)组成的EP方案是近40年来循证医学证据级别最高的一线标准方案。但DDP的胃肠道毒性、肝肾毒性、耳毒性及神经毒性等明显,因此必须采用水化、强烈防治呕吐和肝功能损害等措施,明显限制了临床应用。卡铂(Carboplatin,CBP)为第二代铂类抗肿瘤药物,EC方案尽管也是NCCN指南推荐的标准方案,其肝肾毒性和神经毒性虽有明显降,但CBP骨髓抑制较重,且与DDP高度交叉耐药性等,制约了临床使用和疗效。洛铂(Lobaplatin)是第三代铂类抗肿瘤药物,研究表明,该药具有稳定性好、溶解度高、抗瘤活性强、抗瘤谱广、毒性较小、无交叉耐药等多项新的优势。目的:回顾2014.5-2017.12期间天津医科大学总医院肿瘤科使用洛铂联合依托泊苷方案治疗的初治小细胞肺癌患者的治疗效果及安全性,以期获得更多的临床经验。方法:通过查阅病历资料、电话问诊等方式进行回顾和随访,末次随访日期为2018.3.31。应用SPSS21.0和Graphpad5.0统计软件进行数据分析。运用Kaplan-Meire法进行生存率分析、Log-rank检验进行单因素分析,COX多因素回归分析模型进行多因素分析,率的比较运用?~2检验,以P0.05为差异具有统计学意义。本研究主要研究终点为PFS和ORR,次要研究终点为OS,时间以月为单位。结果:1.病例资料及特点:患者的平均年龄为63岁(47岁-81岁),发病年龄大多在60岁以上(74.4%);男性为主(69.2%);有吸烟史的明显占多数(86.0%);卡氏评分≥80者有39例(90.7%);广泛期明显多于局限期,分别为31例(72.1%)和12例(21.9%);确诊方式主要为支气管镜(58.1%)。2.全组43例患者中,36例可评估,CR 0例(0%),PR 23例(63.9%),SD 11例(30.6%),PD 2例(5.6%),DCR 94.4%,ORR 63.9%。全组的中位PFS为4.87月,95%CI为4.12-5.62月;中位OS为11.37月,95%CI为8.24-14.50月。局限期12例患者中,11例可评估,CR 0例(0%),PR 10例(90.9%),SD 1例(9.1%),PD 0例(0%),DCR 90.9%,ORR100.0%。12例局限期患者的中位PFS为6.90月,95%CI为3.57-10.23月;中位OS未达到。广泛期31例患者中,25例可评估,CR 0例(0%),PR 13例(52.0%),SD 10例(40.0%),PD 2例(8.0%),DCR 92.0%,ORR52.0%。31例广泛期患者的中位PFS为4.70月,95%CI为2.27-7.13月;中位OS为10.87月,95%CI为6.68-15.06月。3.主要的副反应为血液系统毒性、消化系统毒性、乏力及脱发。其中Ⅲ/Ⅳ度白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少和血小板减少发生率分别为34.9%(15/43)、69.8%(30/43)、16.3%(7/43)、9.3%(4/43)。出现最严重中性粒细胞减少的时间约为化疗2.36周期后,洛铂累积量为70.73mg/m~2。Ⅲ/Ⅳ度恶心的发生率为均为2.3%(1/43),未出现其他Ⅲ/Ⅳ度消化系统毒性。乏力的发生率为62.8%(27/43),其中有2例(4.7%)为Ⅲ度,未出现Ⅳ度。脱发的发生率为46.5%(20/43),其中有1例(2.3%)为Ⅲ度,未出现Ⅳ度。利用?~2检验进一步分析不同年龄、性别、KPS评分、分期及初诊时有无合并症的Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞减少的发生率无统计学差异。结论:1.小细胞肺癌好发于60岁以上的吸烟男性,就诊时以广泛期为主,大部分患者通过支气管镜确诊。2.洛铂联合依托泊苷方案对初治小细胞肺癌的近期疗效基本与文献报道相符。3.VALSG分期、首诊时有无远处转移、一线治疗进展前是否行胸部放疗是小细胞肺癌患者PFS的影响因素,其中一线治疗进展前是否行胸部放疗是PFS的独立影响因素。4.年龄、VALSG分期、首诊时有无远处转移、一线化疗是否满4个周期、是否接受胸部放疗、是否接受二线化疗是小细胞肺癌患者OS的影响因素,其中年龄是OS的独立影响因素。5.洛铂联合依托泊苷方案对初治小细胞肺癌的主要不良反应为骨髓抑制,以中性粒细胞减少为主,非血液学毒副作用较轻,安全耐受性好。6.Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞减低发生率高但可控,其在不同年龄、性别、KPS评分、分期及初诊时有无合并症的患者中的发生率没有统计学差异。7.如何更有效地防治中性粒细胞减少需进一步研究。
【图文】：

生存曲线,患者,小细胞,全组

0 0 010 13 231 10 110 2 2%） 100.0 92.0 94.4%） 90.9 52.0 63.9进展生存期展生存期（PFS）：全组 43 例小细胞肺癌患者至随访结束，其中或死亡，5 例未进展；中位 PFS 为个 4.87 月，95%可信区间（C 月。全组 PFS 生存曲线见图 1。8 例联合胸部放疗的局限期小细胞访结束，，其中 6 例疾病进展或死亡，2 例未进展；中位 PFS 为个可信区间（CI）为 6.02-8.98 月。8 例联合胸部放疗的局限期小细胞生存曲线见图 2。

局限期小细胞肺癌,生存曲线,患者,远处转移

8 例联合胸部放疗的局限期小细胞肺癌患者的 PFS 生存曲线分析：对接受化疗的 43 例患者的年龄、性别、吸烟史、卡氏、首诊时是否有合并症、首诊时有无远处转移、PD 前是否接量指标采用 Kaplan-Meier 单因素分析及 Log-Rank 时序检表明：VALSG 分期（P=0.0092）、首诊时有无远处转移（P=0
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R734.2

【参考文献】