福建省胃癌不同发病地区的胃癌影响因素分析和血清学指标对胃癌诊断价值的研究

发布时间：2020-03-25 20:30

【摘要】：目的:分析比较福建省沿海地区长乐区、同安区、福安市居民的饮食行为习惯、胃癌相关血清学指标幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染状况、细胞毒素相关蛋白(Cytotoxin associated protein A,Cag A)抗体分布以及胃蛋白酶原Ⅰ(PepsinogenⅠ,PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PepsinogenⅡ,PGⅡ)水平分布现状,探讨福建省胃癌发病差异的原因及其与血清学指标的关系;比较血清学指标H.pylori抗体、Cag A抗体、PGⅠ、PGⅡ、胃癌相关抗原(Monoclonal gastric cancer antibody 7 antigen,MG7-Ag)在不同胃疾病的分布差异,探讨其与胃癌的相关性,寻找适合福建省胃癌筛查的血清学指标,确定其最佳临界值。方法:1、福建省胃癌高、中、低发区的胃癌影响因素及血清学研究。采用生态学比较研究,通过多阶段随机抽样方式从福建省胃癌高发区福州市长乐区、中发区厦门市同安区、低发区福安市选择符合条件的调查对象,共计974人,问卷调查收集相关信息,采集血液样本,运用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清H.pylori抗体、Cag A抗体、PGⅠ、PGⅡ,比较调查对象基本人口学信息、胃疾病家族史、胃疾病既往史、饮食行为习惯、H.pylori抗体感染、Cag A抗体分布、血清PGⅠ、PGⅡ、PGR(PGⅠ/PGⅡ)水平分布差异。2、血清H.pylori、Cag A、PG、MG7-Ag对胃癌诊断价值的研究。以医院为基础,收集符合条件的2014年8月~2017年9月在南京军区福州总医院和福建省立医院就诊的新发胃癌患者与癌前病变患者,以及在南京军区福州总医院体检中心的体检对象,共计632人,采用频数匹配,性别、年龄占比相同,纳入正常对照组(281例)、萎缩性胃炎组(150例)、胃癌组(201例)。收集基本信息,采集血液,运用ELISA法检测相关血清学指标,比较血清H.pylori抗体、Cag A抗体、PGⅠ、PGⅡ、MG7-Ag水平在各组的差异,绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)确定最佳临界值,计算灵敏度、特异度和Youden指数。结果:1、本研究调查长乐、同安、福安三地,总共974人。其中男416人(42.71%),女558人(57.29%),平均年龄53.0±10.9岁。长乐区、同安区、福安市调查对象在上消化系统肿瘤、慢性胃炎、其他消化系统肿瘤家族史,慢性胃炎、其他胃疾病、其他肿瘤既往史,饭量维持八分饱、经常在餐馆就餐、不吃饭的比例,考虑营养均衡情况,摄入绿色蔬菜、水果、辛辣制品、热烫食品、油炸食品、咸菜、薯干、生姜、奶类、豆制品、坚果类、瘦肉、鱼类制品、鱼露制品的频次,饮茶率、饮酒率之间比较,差异均有统计学意义(P0.05)。依据三地多分类Logistic回归模型,以福安市为参照,同安区的研究结果显示:同安区工人职业、吃饭吃饱为止、食用油炸食品、咸菜、奶类、坚果类的频次、Cag A抗体阳性率、血清PGⅠ、PGⅡ水平高于福安市,OR值分别为6.06、2.529、5.580、1.919、2.112、1.725、2.410、1.012、3.668;劳动强度程度、食用绿色蔬菜、水果、辛辣食品、姜、豆制品频次、PGR水平低于福安市,OR值分别为0.570、0.302、0.511、0.193、0.551、0.428、0.041。以福安市为参照,长乐区的研究结果显示:长乐区工人、在餐馆就餐、吃饭吃饱为止、食用油炸食品、咸菜、奶类、坚果类、鱼露制品、具有消化系统肿瘤家族史、Cag A抗体阳性、血清PGⅠ水平高于福安市,OR值分别为2.889、1.599、1.627、4.889、1.899、2.455、3.379、1.834、2.354、8.425;劳动强度程度、食用绿色蔬菜、水果、辛辣食品、姜、豆制品、血清PGR低于福安市,OR值分别为0.313、0.288、0.581、0.568、0.551、0.517、0.959。福安市、同安区、长乐区三地H.pylori总感染率为51.64%,Cag A抗体总阳性率为40.66%。三地血清H.pylori抗体感染率、Cag A抗体阳性率、PGⅠ、PGⅡ水平由低到高为:福安市、同安区、长乐区,其差异有统计学意义(P0.05)。长乐区血清PGR分别低于福安市、同安区,其差异分别有统计学意义(P0.05)。2、血清PGⅠ水平分布从低到高分别是:萎缩性胃炎组、正常对照组、胃癌组;血清PGⅡ、MG7-Ag水平分布从低到高分别是:正常对照组、萎缩性胃炎组、胃癌组;血清PGR水平分布从低到高分别是胃癌组、萎缩性胃炎组、正常对照组。以上指标,各组之间分别进行比较,差异均有统计学意义(P0.05)。进展期胃癌者血清PGⅡ水平高于早期胃癌者;进展期胃癌者血清PGR水平低于早期胃癌者,差异均有统计学意义(P0.05)。H.pylori感染阳性者血清PGⅠ、PGⅡ、MG7-Ag水平均高于H.pylori感染阴性者,血清PGR水平均低于H.pylori感染阴性者,差异均有统计学意义(P0.05)。Cag A抗体阳性者血清PGⅠ、PGⅡ、MG7-Ag水平高于Cag A抗体阴性者,血清PGR水平低于Cag A感染阴性者,差异均有统计学意义(P0.001)。福建省胃癌筛查的最佳临界值:PGⅡ≥12.101ug/L(灵敏度75.6%,特异度64.4%,Youden指数0.400);PGR≤8.127(灵敏度70.5%,特异度70.3%,Youden指数0.408);MG7-Ag≥1.090U/ml(灵敏度71.2%,特异度75%,Youden指数0.462)。结论:1、上消化道肿瘤家族史、慢性胃炎家族史、其他消化道肿瘤家族史,调查对象慢性胃炎既往史,从事工人职业、吃饭吃饱为止、进食次数不规律、经常摄入油炸食品、咸菜、奶类、坚果类、瘦肉、鱼类制品、鱼露制品等增加福建省胃癌的发病风险;调查对象高劳动强度、经常摄入绿色蔬菜、水果、生姜、豆制品是胃癌的保护因素。2、血清H.pylori、Cag A抗体、PGⅠ、PGⅡ、PGR水平在福安市、同安区、长乐区间比较均有差异。表明血清H.pylori感染、Cag A抗体、PGⅠ、PGⅡ水平与胃癌发病水平呈正相关,血清PGR水平与胃癌发病水平呈负相关。3、血清H.pylori、Cag A抗体、PGⅠ、PGⅡ、PGR、MG7-Ag水平在正常对照组、萎缩性胃炎组、胃癌组间比较均有差异。但血清PGⅠ水平分布从低到高分别是:萎缩性胃炎组、正常对照组、胃癌组。提示H.pylori感染、Cag A抗体、PGⅡ、PGR、MG7-Ag水平与胃癌发病相关。4、未发现血清PGⅠ对胃癌的筛查作用,血清PGⅡ、PGR、MG7-Ag在筛查异常胃黏膜中意义显著,具有筛查胃癌的诊断价值。福建省胃癌筛查的最佳临界值:PGⅡ≥12.101ug/L;PGR≤8.127;MG7-Ag≥1.090U/ml。
【图文】：

图 2-3 血清 PGR 诊断胃癌的 ROC 曲线 图 2-4 血清 MG7-Ag 诊断胃癌的 ROC 曲线2.13 单独及联合检测血清 PGⅡ、PGR、MG7-Ag 对胃癌的诊断价值单独检测血清 PGⅡ、PGR、MG7-Ag 水平，血清 PGⅡ≥12.101ug/L 诊断为胃癌时，灵敏度为 75.60（152/201），特异度为 64.40（181/281），Youden 指数为 0.400，阳性似然比为 2.123，阴性似然比为 0.379；血清 PGR≤8.127 诊断为胃癌时，灵敏度为 70.50（142/201），特异度为 70.30（198/281），Youden 指数为 0.408，阳性似然比为 2.374，阴性似然比为 0.419；MG7-Ag≥1.090U/ml 诊断为胃癌时，灵敏度为 71.20（143/201），特异度为 75.00（211/281），，Youden 指数为 0.462，阳性似然比为 2.848，阴性似然比为 0.384。串联检测血清 PGⅡ、PGR、MG7-Ag 水平，当 PGⅡ≥12.101ug/L 且 PG≤8.127 诊断为胃癌时，灵敏度为 71.14（143/201），特异度为 74.01（208/281）

图 2-3 血清 PGR 诊断胃癌的 ROC 曲线 图 2-4 血清 MG7-Ag 诊断胃癌的 ROC 曲线2.13 单独及联合检测血清 PGⅡ、PGR、MG7-Ag 对胃癌的诊断价值单独检测血清 PGⅡ、PGR、MG7-Ag 水平，血清 PGⅡ≥12.101ug/L 诊断为胃癌时，灵敏度为 75.60（152/201），特异度为 64.40（181/281），Youden 指数为 0.400，阳性似然比为 2.123，阴性似然比为 0.379；血清 PGR≤8.127 诊断为胃癌时，灵敏度为 70.50（142/201），特异度为 70.30（198/281），Youden 指数为 0.408，阳性似然比为 2.374，阴性似然比为 0.419；MG7-Ag≥1.090U/ml 诊断为胃癌时，灵敏度为 71.20（143/201），特异度为 75.00（211/281），Youden 指数为 0.462，阳性似然比为 2.848，阴性似然比为 0.384。串联检测血清 PGⅡ、PGR、MG7-Ag 水平，当 PGⅡ≥12.101ug/L 且 PG≤8.127 诊断为胃癌时，灵敏度为 71.14（143/201），特异度为 74.01（208/281）
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R735.2

【参考文献】

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3 张玲s

本文编号：2600402