Notch1、NF-κB、uPA和p-Akt在结肠癌中的表达及其意义

发布时间：2020-03-27 07:15

【摘要】：目的:结直肠癌是世界范围内的常见恶性肿瘤,也是预后较差的恶性肿瘤之一,在全球肿瘤死亡原因中位居第二位,是癌症相关死亡的第五大常见原因~([1、2])。近年来,随着人们生活水平的提高,饮食习惯发生了较大的改变,高脂肪高蛋白及低纤维素的饮食逐渐占据优势,导致结直肠癌的发病率在我国呈显著上升趋势;尽管在结肠癌诊断和治疗方法上取得了很大的进步,但是由于结肠癌发生较为隐匿,通常发现时就处于临床晚期,容易出现复发和转移,导致结直肠癌的总体死亡率无明显下降。虽然结直肠镜的广泛使用使得一些早期肿瘤患者获得一个较好的预后,但是对于多数中晚期结直肠癌的患者而言,预后并没有明显的改善,这一点主要是因为我们对于结直肠癌的发病机制尚未完全弄清楚。近年来,Notch与恶性的肿瘤的关系成为肿瘤研究的一个新热点。Notch信号转导途径是一个高度保守的信号系统,和细胞增殖、细胞周期、细胞分化密切相关,较多研究报道Notch信号转导途径参与调节肠发育和肠上皮更新,并且有研究发现Notch信号通路的异常激活与结直肠癌的发生有关~([3])。通过阅读大量文献发现,Notch信号通路与PI3K/Akt信号通路之间的交叉串扰参与某些肿瘤的发生。本文通过检测Notch1、NF-κB、uPA和p-Akt四项指标在正常结肠粘膜、结肠腺瘤、结肠癌中的表达水平和其相关性,初步探讨这四项指标在结直肠癌中发生发展的作用,为结直肠癌发病机制的研究、预后评估及靶向治疗新靶点寻找提供新实验依据。方法:选取2010年1月~2016年9月期间存档于天津医科大学总医院病理科的结肠手术标本141例,包括结肠癌手术标本86例(高分化腺癌33例,中位年龄67岁;中分化腺癌39例,中位年龄74岁;低分化腺癌14例,中位年龄68.5岁),结肠腺瘤手术标本25例,以远离肿瘤的切端(距离肿瘤5cm)结肠粘膜30例作为正常对照。每例标本的病理均经资深病理医师重新复核,确保诊断的正确性。应用免疫组织化学染色SP法分别检测各组病例Notch1、NF-κB、uPA和p-Akt的表达情况。应用统计软件包SPSS21.0进行数据分析(计数资料应用χ~2检验,指标间相关分析采用Pearson相关分析)。结果:1.Notch1正常结肠粘膜、结肠腺瘤、结肠癌组织中的阳性表达率分别为36.67.%(11/30)、36.00%(9/25)、65.12%(56/86),且Notch1在结肠癌中的阳性表达率显著高于结肠腺瘤和正常结肠粘膜组织,差异均有统计学意义(P0.05);Notch1在结肠腺瘤和正常粘膜组织中的阳性表达率无显著差异(P0.05);2.NF-κB在正常结肠粘膜、结肠腺瘤、结肠癌组织中的阳性表达率逐渐增高,分别为30.00%(9/30)、32.00%(8/25)、63.95%(55/86),且NF-κB在结肠癌中的阳性表达率显著高于结肠腺瘤和正常结肠粘膜组织,差异均有统计学意义(P0.05),NF-κB在结肠腺瘤和正常粘膜组织中的阳性表达率无显著差异(P0.05);3.uPA在正常结肠粘膜、结肠腺瘤、结肠癌组织中的阳性表达率逐渐增高,分别为23.33%(7/30)、40.00%(10/25)、70.93%(61/86),且uPA在结肠癌中的阳性表达率显著高于结肠腺瘤和正常结肠粘膜组织,差异均有统计学意义(P0.05),uPA在结肠腺瘤和正常粘膜组织中的阳性表达率无显著差异(P0.05);4.p-Akt在正常结肠粘膜、结肠腺瘤、结肠癌组织中的阳性表达率逐渐增高,分别为23.33%(7/30)、36.00%(9/25)、59.30%(51/86),且p-Akt在结肠癌中的阳性表达率显著高于结肠腺瘤和正常粘膜组织,差异均有统计学意义(P0.05),p-Akt在结肠腺瘤和正常粘膜组织中的阳性表达率无显著差异(P0.05);5.相关分析结果显示结肠癌组织中Notch1和p-Akt、Notch1和NF-κB、NF-κB和uPA及p-Akt和NF-κB阳性表达均呈正相关关系(r分别为0.225、0.434、0.751、0.683,P均0.05);6.Notch1、NF-κB、uPA和p-Akt表达与结肠癌患者的临床病理参数相关性分析显示:Notch1、NF-κB、uPA和p-Akt在结肠癌组织中的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、浸润深度和Duke’s分期相关(P均0.05);与患者的年龄、性别以及肿瘤部位无关(P均0.05)。结论:1.NF-κB、uPA和p-Akt在正常结肠粘膜、结肠腺瘤、结肠癌的阳性表达率逐渐增高,Notch1在正常结肠粘膜的阳性率是高于结肠腺瘤的,并且四个指标在结肠癌中的阳性表达率显著高于结肠腺瘤和正常的结肠粘膜组织,而结肠腺瘤和正常粘膜组织中未显示明显差异,提示我们这四项指标的过表达参与了结肠癌的发生,且主要在结肠腺瘤进展为结肠癌的阶段发挥作用;而在早期由正常粘膜转变为腺瘤的阶段作用不明显;2.Notch1与NF-κB,NF-κB与uPA,p-Akt与NF-κB以及Notch1与p-Akt在结肠癌中的表达都为正相关关系,提示在结肠癌发生过程中不同的信号通路之间可能存在相互串扰,通过关键交叉点(枢纽)分子使不同信号通路之间相互关联,协同发挥作用,参与肿瘤的发生;关键枢纽分子的出现为肿瘤的靶向治疗寻找新的靶点提供依据;3.Notch1、NF-κB、uPA和p-Akt在结肠癌组织中的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、浸润深度和Duke’s分期相关(P0.05);与患者的年龄、性别以及肿瘤部位无关(P0.05),提示这四项指标可作为结肠癌的预后判断的标记物,具有临床应用价值。
【图文】：

结肠腺瘤

Notch1在正常结肠粘膜的表达（IHC×200）

结肠腺瘤,硕士学位论文

Notch1在结肠腺瘤的表达（IHC×200）
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R735.35

【参考文献】