miR-4286在非小细胞肺癌中的作用及机制研究

发布时间：2020-03-31 07:18

【摘要】：研究背景和目的:非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)作为肺癌最常见的病理类型,大约占肺癌的80-85%。肺癌的复发及转移为治疗带来一定困难,即使近年来分子靶向治疗取得一些成就,但是肺癌患者预后仍较差,因此对非小细胞肺癌分子机制的研究是十分必要的。而微小RNA(micro RNA,miRNA)是一组非编码RNA,参与肺癌的发生发展过程。作为新的分子标记,miRNA有可能在非小细胞肺癌诊断及治疗方面发挥着重要作用。本课题主要探究miR-4286在非小细胞肺癌中的作用。方法:(1)利用RT-PCR法,检测肺癌患者癌组织和癌旁组织的miR-4286表达。结合临床资料,分析miR-4286表达水平与非小细胞肺癌患者的病理类型、临床分期、淋巴结转移等的相关性。(2)选择miR-4286高表达的细胞株A549和H226,分别转染miR-4286 mimics、miR-4286 inhibitor及miR-NC。利用CCK8法、克隆形成实验、划痕实验、transwell法和流式细胞术,检测miR-4286对细胞增殖、细胞侵袭、迁移及细胞周期的影响。(3)利用RT-PCR法,检测肺癌患者癌组织和癌旁组织的PTEN基因表达。构建野生型和突变型PTEN 3’-UTR荧光素酶报告载体,用双荧光素酶报告基因实验验证miR-4286与PTEN的相关性。利用RT-PCR法统计分析在肺癌组织中PTEN基因的表达。应用RT-PCR和Western Blot法以探究miR-4286和靶基因PTEN的关系。结果:(1)31例肺癌患者,肺癌组织中miR-4286的表达显著高于癌旁组织(P0.05)。肺腺癌miR-4286表达高于鳞癌,miR-4286与非小细胞肺癌的病理类型有关(P0.05),而与临床分期、淋巴结转移等无关(P0.05)。(2)A549和H226细胞株miR-4286m RNA高表达;转染后,miR-4286过表达能显著促进细胞增殖、侵袭及迁移,而miR-4286低表达,则作用相反。(3)31例肺癌患者,肺癌组织中PTEN m RNA的表达显著低于癌旁组织(P0.05)。双荧光素酶报告基因实验证实,PTEN为miR-4286的靶基因。在肺癌细胞株中,miR-4286可使PTEN基因的m RNA和蛋白表达水平下调。结论:miR-4286在非小细胞肺癌中高表达,通过特异性地结合于靶基因PTEN,抑制PTEN m RNA及蛋白的表达,进而促进肺癌细胞的增殖、侵袭及迁移。
【图文】：

1对肺组织中miR-4286mRNA的表达水平

细胞株中miR-4286的表达水平
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R734.2

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本文编号：2608756