SMYD2对p53和PTEN转录后修饰的临床意义

发布时间：2020-04-10 07:04

【摘要】：目的:分析SMYD2在肺癌细胞系和肺癌肿瘤组织中的表达情况与临床病理特征及预后的关系。并进一步探索SMYD2与p53、PTEN转录后修饰的关系,p53K370mel和PTENSer380pi与肺癌患者的生存预后的的关系。方法:收集101例肺癌患者的术后肿瘤组织和41例正常肺组织蜡块标本,做成组织芯片。应用免疫组织化学的方法检测肺癌组织中SMYD2的表达,与临床病理各因素和生存预后的分析。应用Western Blotting和免疫组织化学的方法检测p53和PTEN的表达情况,在石蜡切片中确定SMYD2、p53、p53K370mel、PTEN、PTENSer380pi在肿瘤组织内表达的最佳浓度。用多标记染色的方法分别在两张组织芯片中检测SMYD2、p53、p53K370mel和SMYD2、PTEN、PTENSer380pi的表达,分析SMYD2与p53、p53K370mel、PTEN、PTENSer380pi的表达是否存在相关性,又分析了p53K370mel和PTENSer380pi与肺癌患者OS和DFS的相关性。结果:1、肺癌细胞和肺癌组织中SMYD2、p53和PTEN表达情况及其与临床病理各因素的相互关系:与正常肺上皮细胞相比,SMYD2呈现高表达,而p53和PTEN呈现低表达。SMYD2主要在肺癌的细胞质和细胞核中表达。SMYD2在肿瘤组织比癌旁组织中的表达明显升高(P=0.003),而p53和PTEN在癌旁组织中的表达相比于肺癌组织高且差异具有统计学意义(P0.001和P=0.010)。肿瘤细胞中SMYD2表达与临床各病理因素之间的相关性分析发现SMYD2的表达与患者的年龄、性别、吸烟状况、肿块位置、病理类型、TNM分期、是否有淋巴结转移均无明显相关性(P0.05)。2、在多标记染色的组织芯片上分析SMYD2和p53、PTEN以及它们的转录后修饰的相互关系:对一张组织芯片上肺癌组织中的SMYD2、p53、p53K370me1的表达做相关性分析。结果所示,肺癌组织中SMYD2与p53呈显著的负相关(rs=-0.259,P=0.029),肿瘤组织中P53和p53K370me1表现出明显的负相关联系(rs=-0.508,P=0.000,P0.01),而肺癌组织中SMYD2与p53K370me1呈显著的正相关(rs=0.531,P=0.000,P0.01)。对另一张组织芯片上肺癌组织中的SMYD2、PTEN、PTENSer380pi的表达进行相关性分析。结果所示,肺癌组织中SMYD2与PTEN呈显著的负相关(rs=-0.306,P=0.007),肿瘤组织中PTEN和PTENSer380pi表现出明显的负相关联系(rs=-0.056,P=0.032),而肺癌组织中SMYD2与PTENSer380pi呈显著的正相关(rs=0.343,P=0.002)。3、肺癌患者组织中SMYD2、p53k370me1和PTENSer380pi的表达水平在患者DFS和OS中的生存预后分析:与低表达组相比,SMYD2、p53K370me1和PTENSer380pi的高表达组的预后较差且差异具有统计学意义。结论:1.SMYD2在肺癌中高表达并且与不良预后相关2.肺癌组织中SMYD2与p53呈显著的负相关;SMYD2与p53K370pi呈显著的正相关;p53和p53K370pi表现出明显的负相关3.肺癌组织中SMYD2与PTEN呈显著的负相关;SMYD2与PTENSer380pi呈正相关;PTEN和PTENSer380pi表现出明显的负相关。
【图文】：

图 1 BCA 法测定蛋白质浓度的标准曲线.2.3 电泳以及免疫印迹在蛋白质样品中加入相应体积的上样缓冲液（蛋白质样品：上样缓冲液=3:1），于95度的金属浴中煮沸10分钟后立即放于冰上5分钟。每种蛋白上样20ug，据测出的蛋白浓度计算出上样的体积，等量等体积上样，体积不足需要用*上样缓冲液补足，蛋白 Marker 上样 5ul 开始电泳。蛋白在浓缩胶中以 80 V压电泳，，待蛋白 Marker 开始分离后改为 120 V，待蛋白跑到底部时停止电。转膜：剪下比滤纸面积大的 PVDF 膜，浸泡在甲醇中约 5 分钟，另将滤纸、绵垫浸入转膜液中，按照黑色板子、海绵垫、三层滤纸、胶、PVDF 膜、三滤纸、海绵垫、白板子这样的顺序做成“三明治”，（不要有气泡）根据的蛋白分子量的大小确定恒流的大小以及转膜时间，一般以 300mV 转膜~1.5 小时。用 5%的牛奶配成封闭液，将 PVDF 膜正面的做好标记置于封闭液中室温封

图 2 SMYD2 在肺癌组织和癌旁组织中的表达情况癌组织 SMYD2 的表达与患者临床病理特征相关性SMYD2 的表达高表达 低表达 75 37 3855 29(78.4%) 26(68.4%) 20 8(21.6%) 12(31.6%)52 28(75.7%) 24(63.2%) 23 9(24.3%) 14(36.8%)53 28(75.7%) 25(65.8%) 22 9(24.3%) 13(34.2%)
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R734.2

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本文编号：2621908