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干扰素-α对骨髓增殖性肿瘤患者外周血细胞端粒长度的影响及其机制

发布时间:2020-04-16 17:23
【摘要】:目的端粒是真核生物线性染色体的末端,由与特殊蛋白质结合的重复DNA序列(TTAGGG)组成。其保护染色体末端不被识别为断裂的DNA双链,同时防止由于DNA半保留复制所引起的进行性染色体缩短过程中基因组信息的丢失。既往认为细胞的端粒长度为细胞自身的遗传特性,近期研究显示细胞因子作为细胞间相互交流的“信使”,可以通过激活某些蛋白激酶和转录因子,在转录水平上参与调节细胞的端粒长度和端粒酶活性。干扰素是临床最为常用的细胞因子,可用于治疗骨髓增殖性肿瘤。本研究拟通过检测干扰素-α(interferon-α,IFN-α)治疗前后真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)和原发性血小板增多症(essential thrombocytosis,ET)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)端粒长度的变化情况,及端粒长度与IFN-α累积治疗剂量的相关性,阐述IFN-α对PBMCs端粒长度的影响。并通过检测端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transciptase,TERT)、端粒保护蛋白1(protection of telomeres 1,POT1)及毛细血管扩张性共济失调突变与Rad3相关(ATM and Rad3related,ATR)基因的表达情况,探究IFN-α影响PBMCs端粒长度可能的机制。方法研究对象均来自天津医科大学总医院2017年4月-12月明确诊断的真性红细胞增多症和原发性血小板增多症患者,诊断标准符合《真性红细胞增多症诊断与治疗中国专家共识(2016年版)》、《原发性血小板增多症诊断与治疗中国专家共识(2016年版)》。其中已接受干扰素治疗的患者24例、初治者24例,两组在性别、年龄构成上均无统计学差异。所有研究对象均提取外周血单个核细胞中的DNA和RNA,采用实时定量多聚酶链式反应(realtime quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR)方法检测PV和ET患者PBMCs相对端粒长度及hTERT、POT1及ATR基因的表达情况。统计PV和ET患者IFN-α累积治疗剂量,并进行PBMCs相对端粒长度与IFN-α累积治疗剂量的相关性研究。对所有所得结果用统计学软件SPSS24.0分析,本实验数据资料符合偏态分布,采用Mann-Whitney U test进行两组间的均值比较,并用中位数和下、上四分位数表示,记作M(P_(25)~P_(75)),采用Spearman法进行相关分析。结果第一部分IFN-α治疗组PBMCs相对端粒长度0.277(0.105~0.714),明显短于初治组PBMCs相对端粒长度0.625(0.297~1.824)(P=0.016*)。IFN-α治疗组PBMCs相对端粒长度与IFN-α累积治疗剂量呈显著负相关(r=-0.533,P=0.015*)。第二部分IFN-α治疗组PBMCs h TERT m RNA的表达水平0.024(0.005~0.120),明显低于初治组PBMCs h TERT m RNA的表达水平0.122(0.068~0.441)(P=0.005**)。IFN-α治疗组PBMCs POT1 m RNA的表达水平0.078(0.014~3.905)低于初治组PBMCs POT1 m RNA的表达水平2.690(0.139~13.313)(P=0.027*)。IFN-α治疗组PBMCs ATR m RNA的表达水平0.043(0.023~0.739)高于初治组PBMCs ATR m RNA的表达水平0.021(0.011~0.055)(P=0.038*)。结论1.PV和ET患者IFN-α治疗后PBMCs相对端粒长度明显短于未接受IFN-α治疗的PV和ET患者,且相对端粒长度与干扰素累积治疗剂量呈显著负相关。2.PV和ET患者IFN-α治疗后PBMCs的h TERT及POT1基因表达降低,ATR基因表达升高,这可能是IFN-α导致端粒缩短及细胞凋亡的重要途径。
【图文】:

扩增曲线,端粒长度,血小板增多症,外周血细胞


端粒长度的扩增曲线

溶解曲线,端粒长度,血小板增多症,硕士学位论文


端粒长度的溶解曲线
【学位授予单位】:天津医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:R733.3

【参考文献】

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1 陈元仲;吴勇;陈萍;黄慧芳;;白血病细胞TGF-β_1含量减少及外源性TGF-β_1基因对HL-60细胞的作用[J];中国病理生理杂志;2006年01期



本文编号:2629842

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