外周型孤立性肺结节浸润性腺癌风险预测模型的建立和验证

发布时间：2020-05-04 17:09

【摘要】：第1章预试验(病例入组以及风险因子的初筛)目的通过对大量术后病例资料的收集整理,并行统计学分析,研究外周型单病灶肺结节的临床资料以及CT影像特征与术后病理结果之间的相关性,并为后续浸润性腺癌预测模型建立入选标准和初筛风险因子。方法收集2014年1月到2015年1月,宁波市李惠利医院所有肺手术患者的临床资料,排除中央型病灶,排除钙化病灶以及多发病灶的病例,记录年龄、性别、吸烟史、既往肿瘤史和家族肺癌史等资料,同时对患者术前的CT进行再次读片,记录结节大小,有无毛刺,有无胸膜牵拉,结节平均CT值等影像学特征。运用单因素方差分析和多因素cox回归分析,评估术前临床资料和CT影像特征与术后病理良恶性之间相关性。结果外周型孤立性肺结节是否为恶性与结节的CT值、结节的大小、有无血管集束征、是否有毛刺以及实性成分占比相关,与患者的年龄、性别、肿瘤所处位置、吸烟史、结节是否规则以及边界是否清晰无关。结论肺结节大小、血管集束征和毛刺与结节恶性相关,患者年龄、性别、肿瘤所处位置、吸烟史、结节是否规则以及边界是否清晰与结节良恶性无关。对不区分结节性质(实性和亚实性)的资料进行统计,会产生有悖常理的统计结果(预试验统计结果显示,肺结节CT值越小,实性成分占比越小恶性风险越高,实际上结节实性成分越多,往往提示浸润性腺癌),因此后续浸润性腺癌风险预测模型的建立需将实性结节和亚实性分别进行分析。第2章3cm以下亚实性肺结节浸润性腺癌风险预测模型的建立和验证目的亚实性肺结节是目前临床研究关注的一个热点,此研究旨在建立一种直观的列线图模型来预测外周型亚实性肺结节患者罹患浸润性腺癌的风险。方法从预试验病例数据中,去除实性结节后,293例经过手术并且术后病理诊断明确的外周型亚实性肺结节,通过单因素方差分析和多因素cox回归分析,判断术前资料和CT的特征与术后病理结果良恶性之间的关系。同时通过列线图的方法建立并验证一个预测浸润性腺癌风险的数学模型。结果最终273例病例入组(20例因为最终结果为IIIA期,可能影响预后,予以排除),其中35例为良性病变,3例为不典型腺瘤样增生,18例为原位腺癌,58例为微浸润性腺癌,159例为浸润性腺癌。经过多因素分析后,最终结节大小、结节CT值、毛刺、胸膜牵拉、血管集束征以及实性成份占比这六个因素被认为与浸润性腺癌相关并进入列线图分析。最终列线图模型显示了非常强劲的区分能力,通过内部校验后,预测的风险与实际的风险达到了高度的吻合。结论我们建立了一个预测外周型亚实性结节患者罹患浸润性腺癌风险的数学模型,这个模型的预测风险与实际的风险高度吻合,准确性很高,而且简单易用,这一预测模型有可能对胸外科医生在术前制定手术方案提供极大的帮助。第3章亚厘米纯磨玻璃肺结节浸润性腺癌风险预测模型的建立和验证目的:建立亚厘米级纯磨玻璃肺结节浸润性肺腺癌预测模型并进行模型验证。方法:回顾性分析2015年11月至2017年7月收治于我院胸外科、并进行手术切除的直径≤1cm肺纯磨玻璃结节患者的临床病理等资料,采用二元logistic回归分析对患者的临床信息及高分辨率CT影像学特征进行单因素及多因素分析,基于独立危险因素建立列线图用于预测浸润性肺腺癌的风险,同时绘制比较预测概率与实际观察概率的校准曲线。结果:共250例患者纳入分析,男性63例(25.2%),女性187例(74.8%),年龄为(18-79岁,平均52.5±11.9岁),其中良性病灶13例,不典型腺瘤样增生8例,原位腺癌64例,微浸润性腺癌137例,浸润性腺癌28例。通过最终的单因素及多因素logistic回归分析,病灶大小、毛刺征、分叶征、支气管充气征、血管集束征、胸膜凹陷征及CT窗宽是预测浸润性肺腺癌风险的独立危险因素,并进一步用于建立列线图。列线图模型表明,病灶直径较大和CT窗宽值较小的患者,列线图模型评分较高。列线图总分越高,相对应的浸润性肺腺癌风险越大。该列线图具有良好的鉴别能力,内部验证及外部验证的受试者曲线下面积分别为0.916和0.970。通过绘制预测概率与实际概率的校准曲线进行一致性测试,该列线图预测浸润性肺腺癌概率与实际观察概率相关性良好。结论:本研究建立了一个全新的用于预测直径≤1cm肺纯磨玻璃结节中浸润性肺腺癌风险的列线图模型,该模型具有较高的准确性及鉴别能力,有助于临床医师为每个患者制定较为精确的个性化治疗前方案。
【图文】：

箭头,肺结节,患者,肺叶

逦第２章逡逑的索条状高密度影，毛刺是结节向周围肺实质发出的放射状纤维带［１２＿１４］（如图１）。逡逑所有的病理标本都由两位有经验的肺病理学专家来评估，其中一位助理高年资病逡逑理医师的结论必需经过高年资病理专家审核。标本均由福尔马林固定并由石蜡包逡逑埋。所有标本均经由苏木精－伊红染色法（ｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ－ｅｏｓｉｎｓｔａｉｎｉｎｇ，邋ＨＥ染色）以逡逑及免疫组织化学染色，并通过光学显微镜来读片并得出最终病理报告。腺癌的分逡逑类根据国际肺癌研究协会／美国胸科学会／欧洲呼吸学会肺腺癌的国际多学科分类逡逑７ｊＭ（．邋Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ邋Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ邋ｆｏｒ邋ｔｈｅ邋Ｓｔｕｄｙ邋ｏｆ邋Ｌｕｎｇ邋Ｃａｎｃｅｒ／Ａｍｅｒｉｃａｎ邋Ｔｈｏｒａｃｉｃ逡逑Ｓｏｃｉｅｔｙ／Ｅｕｒｏｐｅａｎ邋Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ邋Ｓｏｃｉｅｔｙ邋ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ｌｕｎｇ邋ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｓ，逡逑ＩＡＳＬＣ／ＡＴＳ／ＥＲＳ）邋［６］。该研究同时得到了医院伦理委员会的同意并符合赫尔辛基逡逑宣言列出的关于人类受试者的伦理原则。逡逑Ｗ邋ＩＰ邋Ｗ逡逑Ａ逦ｂ逦Ｃ逡逑图１．ＣＴ图像显示血管集束征（蓝色箭头），胸膜牵拉（绿色箭头）和毛刺征（红色箭头）逡逑（Ａ）患者，女性，６７岁，右上肺叶结节（Ｂ）患者，男性，７２岁，右下肺结节（Ｃ）患逡逑者，女性，６１岁，左上肺结节逡逑３６逡逑

散点图,校验曲线,风险值,散点图

图３．模型的校验曲线。Ｘ轴代表模型预测的风险值，Ｙ轴代表实际风险值。两条逡逑散点图连成的线高度吻合并非常完美的呈现４５度角排列，提示着预测的高度精准逡逑性。蓝色线是排除选择性偏倚后（通过１０００次重复采样的方法）所得到的风险值逡逑散点图，此线也与实际风险线高度吻合，，提示该模型具备相当高的校验效能。逡逑４４逡逑
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R734.2

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