c-Myc-RPS7通路促进前列腺癌进展的机制探索

发布时间：2020-05-09 18:53

【摘要】：目的探讨RPS7在前列腺癌组织中的表达及临床意义,揭示探讨c-Myc通过调节RPS7对前列腺癌细胞增殖的影响及其分子机制,明确RPS7通过EMT对前列腺癌PC3细胞侵袭效应的影响,并揭示其分子机制。方法运用RT-q PCR实验检测RPS7在119例前列腺癌组织及96例前列腺增生组织中的m RNA表达情况,并通过Wetern blot实验验证,随后,揭示RPS7异常表达与前列腺癌患者临床病例资料的相关性。通过RPS7特异性的sh RNA转染入前列腺癌PC3细胞,构建RPS7稳定低表达的PC3细胞,然后运用MTT检测及细胞计数方法揭示RPS7异常表达对前列腺癌细胞增殖的影响,并将所得的体外实验结果行体内验证,运用生物信息学技术分析寻找调节RPS7异常表达的可能的转录因子,并通过荧光素酶报告基因实验及CHIP实验进行验证,RT-q PCR及Western blot技术用于检测不同基因m RNA及蛋白的表达水平。运用RPS7特异性si RNA转染入前列腺癌PC3细胞,构建RPS7稳定低表达的前列腺癌细胞,然后运用Transwell检测细胞的侵袭效应,运用RT-q PCR及Western blot方法计算检测不同基因的m RNA及蛋白表达水平。结果与前列腺增生组织相比较,RPS7在前列腺癌中显著高表达,且RPS7高表达与前列腺癌患者高血清PSA、高临床分期、高病理分级及周围神经血管浸润密切相关,此外,RPS7异常表达与患者年龄、淋巴结阳性、切缘阳性等没有明显的相关性,此外,RPS7高表达与前列腺癌的不良预后密切相关。PS7低表达可显著抑制前列腺癌细胞PC3的体内外增殖,且在RPS7转录起始位点前存在c-Myc蛋白可能结合的E-box盒序列,荧光素酶报告基因实验及CHIP实验表明c-Myc可直接结合转录调节RPS7的表达。RPS7低表达可显著抑制前列腺癌PC3细胞的体外侵袭,RPS7低表达可显著促进上皮细胞标志物E-cadherin,而间充质细胞标志物N-cadherin及Vimentin.的表达显著降低。结论我们认为RPS7高表达与前列腺癌不良预后密切相关,c-Myc可通过RPS7通路促进前列腺癌细胞增殖,RPS7可通过EMT通路促进前列腺癌细胞的侵袭,抑制c-Myc-RPS7通路可能是治疗前列腺癌可行的诊疗新策略。
【图文】：

RPS7mRNA在前列腺癌及前列腺增生组织中的表达

RPS7蛋白在前列腺癌及前列腺增生组织中的表达
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R737.25

【参考文献】

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1 李晓建;潘东亮;李宁忱;刘思金;;重金属暴露与前列腺癌发生和进展的关系综述[J];环境化学;2014年10期

2 韩苏军;张思维;陈万青;李长岭;;中国前列腺癌发病现状和流行趋势分析[J];临床肿瘤学杂志;2013年04期

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本文编号：2656579