ANP32E与胃癌临床进展的相关性分析及对细胞转移潜能影响研究

发布时间：2020-05-16 16:33

【摘要】：研究背景与目的胃癌(gastric carcinoma,GC)是世界范围内最常见恶性肿瘤之一,也是肿瘤相关死亡的第二大原因。胃癌复发及转移依然是威胁患者生存及疾病经济负担的重要因素。既往研究显示酸性核磷蛋白32E(acidic nuclear phosphoprotein 32 kilodalton E,ANP32E)具有调节神经系统发育、突触形成和H2A.Z染色质组装等功能。在肿瘤调节方面中,ANP32E也被发现在一系列肿瘤组织中显著上调并与肿瘤的不良预后相关联。目前,有关ANP32E在胃癌中的功能研究尚缺乏报道。因此在本研究中,ANP32E的在胃癌组织及细胞系中的表达水平,分析其与患者临床结局的相关关系并进行ANP32E生物学功能分析,以期为胃癌患者的治疗和预后分子标记物的查找提供理论依据。研究方法为明确胃癌组织与癌旁组织及胃癌细胞株与正常胃黏膜上皮细胞之间ANP32E的表达水平差异,本研究采用荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)、Wester blot及免疫组化(immunohistochemical,IHC)的方法进行检测。为了明确ANP32E表达的临床意义,使用卡方检验方法分析ANP32E表达与胃癌临床病理特征之间的相关性,为了比较不同病理参数与胃癌患者5年生存时间之间的关系,使用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线。使用Cox模型进行胃癌进展的多因素风险分析。为了明确ANP32E在胃癌转移中的功能,使用慢病毒载体构建ANP32E过表达细胞株以及shRNA介导的ANP32E抑制细胞株。使用traswell实验检测ANP32E过表达和抑制对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响。使用qRT-PCR和Wester blot检测转移相关E-cadherin,MMP-7的mRNA和蛋白表达水平。研究结果ANP32E在胃癌临床样本显著上调,相比于正常人胃黏膜上皮细胞(GES1),8株胃癌细胞中(NCI-N87,AGS,MKN45,SGC7901,MKN28,HGC27,MGC803与KATO3)ANP32E表达也显著上调。临床资料的关联分析显示,胃癌患者的ANP32E表达水平与胃癌浸润程度及临床分期正相关。其中,Ⅲ+Ⅳ期患者的ANP32E表达的频率显著高于Ⅰ+Ⅱ期患者。未侵及浆膜层胃癌阳性ANP32E表达的频率低于发生浆膜层浸润患者。对ANP32E的高表达和低表达患者进行生存分析发现,ANP32E低表达的胃癌患者术后5年生存率显著高于ANP32E高表达患者。使用慢病毒过表达和抑制胃癌细胞中ANP32E的水平后,划痕实验和transwell实验显示ANP32E可以促进胃癌细胞的迁移和侵袭水平,而抑制ANP32E表达可以显著降低胃癌细胞的迁移和转移能力。同时,过表达ANP32E,E-cadherin,MMP-7的mRNA和蛋白表达水平显著上调;而在ANP32E表达抑制细胞中,E-cadherin,MMP-7的mRNA和蛋白表达水平显著下降。研究结论ANP32E的表达在胃癌组织上调,ANP32E的高表达与胃癌患者的不良预后有关,ANP32E可促进胃癌细胞的迁移和侵袭,其潜在调节机制与上调E-cadherin,MMP-7的表达有关。
【图文】：

癌组织（图 1g&h）。分级的依据为：ANP32E 低表达（-）的胃癌组织，阳性细胞个数/视野内总细胞数百分比低于 5%；5%<阳性细胞个数/视野内总细胞数百分比<50%；50%<阳性细胞个数/视野内总细胞数百分比<75%，75%<阳性细胞个数/视野内总细胞数百分比。

ANP32E阳性及阴性胃癌患者Kaplan-Meier生存曲线
【学位授予单位】：广州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R735.2

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本文编号：2667016