结直肠癌DNA错配修复蛋白表达缺失患者的临床特征及预后分析

发布时间：2020-05-19 19:40

【摘要】：[目的]探讨结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)中DNA错配修复(Mismatch repair,MMR)蛋白表达缺失患者的临床特征及与预后的相关性,明确患者无疾病生存(Disease free survival,DFS)和总生存(Overall survival,OS)的影响因素。[方法]2012年6月至2014年12月在昆明医科大学第一附属医院肿瘤科经病理确诊、行结直肠癌切除术、术后肿瘤组织免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)检测存在MMR蛋白缺失、且资料完整的CRC患者的临床病理资料进行回顾性分析,根据MMR蛋白缺失种类的不同进行分组,分为 hMLH1(MutL homologue 1)、hMSH2(MutS homologues 2)、hMSH6(MutS homologues 6)和 hPMS2(Postmeiotic segregation increased 2)蛋白缺失组;根据患者随访期间是否复发或转移分为复发或转移组和无疾病生存组;根据患者是否死亡分为死亡组和存活组。[结果]1、在158例IHC检测存在MMR蛋白缺失的CRC患者中,男性89例,女性69例,男女比为1.29:1;平均发病年龄58.33±13.23岁,中位发病年龄61岁。其中,hMLH1蛋白缺失组患者56例(占35.44%),hMSH2蛋白缺失组患者19例(占12.03%),hMSH6蛋白缺失组患者17例(占10.76%)和hPMS2蛋白缺失组患者66例(占41.77%)。2、hMLH1蛋白缺失组术前血清肿瘤标志物癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)阳性患者39例(占69.64%,P =0.003),术后接受辅助化学治疗的患者35例(占62.50%,P=0.031),差异有统计学意义。hMSH2蛋白缺失组肿瘤位于直肠的患者17例(占89.47,P0.01),术后接受辅助化学治疗的患者18例(占94.74%,P=0.022),差异有统计学意义。hMSH6蛋白缺失组和hPMS2蛋白缺失组与患者性别、肿瘤部位、肿瘤分化程度、术前血清肿瘤标志物CEA和糖类抗原19-9(Carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)、T分期(肿瘤浸润深度)、N分期(区域淋巴结转移数目)、神经脉管侵犯和术后息肉再发无相关性(P0.05)。3、在随访期间,158例患者中62例(39.24%)患者出现复发或转移,其中41例(25.95%)患者死亡,其3年无疾病生存率和总生存率分别为60.76%和74.05%。分组分析显示,hMLH1、hMSH2、hMSH6和hPMS2蛋白缺失组患者的3年无疾病生存率分别为67.91%、47.44%、64.72%和57.63%,平均DFS分别为28.64±12.74月、24.84±11.86月、30.53±9.91 月和25.94±13.56月,经Log-Rank检验提示不同种类MMR蛋白缺失与DFS无相关性(P=0.760);hMLH1、hMSH2、hMSH6和hPMS2蛋白缺失组患者的3年总生存率分别为78.62%、52.63%、82.41%和74.26%,平均OS分别为32.30±8.23月、31.05±6.92月、34.00±5.49月和31.85±8.76月,经Log-Rank检验提示不同种类MMR蛋白缺失与OS无相关性(P=0.171)。4、单因素分析表明,术前血清肿瘤标志物CA19-9(P=0.008)、T分期(P0.001)、N分期(P0.001)、脉管癌栓(P0.001)、神经侵犯(P=0.001)是影响MMR蛋白缺失CRC患者DFS的危险因素;多因素Logistic回归分析表明T分期(P0.001,OR=2.90)和脉管癌栓(P0.001,OR=4.33)是影响DFS的独立危险因素,术后息肉再发(P=0.018,OR=0.36)是复发或转移的保护因素。单因素分析表明影响MMR蛋白缺失CRC患者OS的危险因素包括:T分期(P0.001)、N分期(P0.001)、脉管癌栓(P0.001)、神经侵犯(P=0.001);多因素Logistic回归分析表明T分期(P=0.002,OR=2.52)和脉管癌栓(P=0.001,OR=4.19)是影响OS的独立危险因素,术后息肉再发(P=0.003,OR=0.21)是保护因素。[结论]1、MMR蛋白缺失CRC患者中hPMS2蛋白缺失所占比例最高和hMSH6蛋白缺失所占比例最低。2、hMLH1蛋白缺失组患者术前血清肿瘤标志物CEA阳性率高,hMSH2蛋白缺失组患者的肿瘤好发于直肠,且hMLH1和hMSH2蛋白缺失组患者术后多进行辅助化学治疗。3、hMLH1、hMSH2、hMSH6和hPMS2蛋白缺失组四组患者的3年DFS和OS差异均无统计学意义,但hMSH2蛋白缺失组患者的DFS和OS最短。4、T分期、N分期、脉管癌栓、神经侵犯是影响患者DFS和OS的危险因素,术前血清肿瘤标志物CA19-9是影响患者DFS的危险因素,其中T分期和脉管癌栓是影响患者DFS和OS的独立危险因素,术后息肉再发是保护因素。
【图文】：

缺失,蛋白,患者,生存率

和邋５７．６３％，平均邋ＤＦＳ邋分别为邋２８．６４±１２．７４邋月、２４．８４±１１．８６邋月、３０．５３±９．９１邋月和逡逑２５．９４±１３．５６月，经Ｌｏｇ－Ｒａｎｋ检验提示四组的ＤＦＳ差异无统计学意义（Ｐ＝０．７６０）逡逑（图３）邋；邋ｈＭＬＨｌ、ｈＭＳＨ２、ｈＭＳＨ６和ｈＰＭＳ２蛋白缺失组患者的３年总生存率逡逑分别为邋７８．６２％、５２．６３％、８２．４１％和邋７４．２６％，平均邋ＯＳ邋分别为邋３２．３０±８．２３邋月、逡逑３１．０５±６．９２邋月、３４．００±５．４９邋月和邋３１．８５±８．７６邋月，经邋Ｌｏｇ－Ｒａｎｋ邋检验提示四组邋ＯＳ邋差逡逑异无统计学意义（Ｐ＝０．１７１）（图４）。逡逑１＾＊４邋－一＂：N”＊逡逑１如＇逦＋邋楾失逦ｍ％逡逑ｒ逡逑！？－邋＾＊邋１°＇－逡逑１逦１逡逑致逦致逡逑０５－逦＾逡逑0？－逦０ｔＨ逦．邋Ｌ邋１逡逑Ｖｍ逦ｉｏｍ逦ｏｉｏ逦ｉｏ！ｏｏ逦２０００逦２０００逦的．00逡逑时间（月）．逦时间（月）．逡逑图１邋ＭＭＲ蛋白缺失ＣＲＣ患者的ＤＦＳ邋

缺失,患者,蛋白,疾病

在随访期间，１５８例ＭＭＲ蛋白缺失的ＣＲＣ患者中共有６２例（３９．２４％）患逡逑者出现复发或转移，其中４１例（２５．９５％）患者死亡，，其３年无疾病生存率为６０．７６％，逡逑平均无疾病生存时间为２７．２０±１２．７４月（
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R735.34

【参考文献】