IL-6在分化型甲状腺癌临床诊疗策略中的初步应用研究

发布时间：2020-05-29 00:19

【摘要】：目前,还未发现能有效鉴别甲状腺良、恶性疾病的血清学指标。Tg是监测DTC术后复发及转移的重要指标,但Tg的检测受到TgAb的干扰,当TgAb阳性时,Tg的检测值往往不能代表体内真实的Tg水平,会干扰临床医生对患者病情的判断。有研究表明白介素-6(Interleukin-6,IL-6)与DTC的发生、侵袭、转移及预后密切相关,本研究拟探讨IL-6在DTC临床诊疗策略中的价值,共分两部分。第一部分目的探讨IL-6在DTC术前评估中的价值,探究IL-6与DTC原发灶的发生、侵袭性、淋巴结转移、BRAF ~(V600E)基因突变的关系及其临床应用价值。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定研究对象的血清IL-6水平。临床资料病例组:术前行彩超检查提示“甲状腺结节或占位”的36例患者,经术后病理证实分化型甲状腺癌30例(乳头状癌29例、滤泡状癌1例),结节性甲状腺肿6例。正常对照组:29例健康体检者。结果1、正常对照组、结节性甲状腺肿组、DTC组间IL-6水平差异具有统计学意义(F=5.466,P=0.007)。(1)DTC组IL-6水平高于正常对照组(P=0.014)、结节性甲状腺肿组(P=0.007),差异均有统计学意义。(2)结节性甲状腺肿组与正常对照组间IL-6水平差异无统计学意义(P=0.681)。2、在DTC中IL-6与年龄、性别、TSH、FT3、FT4不具有相关性。3、根据在30例DTC术中肉眼所见、病理镜下结果、肿瘤原发灶局部浸润情况、淋巴结转移及TNM分期情况,发现原发灶T3+T4a组的IL-6水平高于T1+T2组(t=-2.509,P=0.018),有淋巴结转移组的IL-6水平高于无淋巴结转移组(t=2.111,P=0.044),原发灶侵出甲状腺被膜组的IL-6水平高于无侵出甲状腺被膜组(t=-2.509,P=0.018),且差异均有统计学意义;在肿瘤TNM分期为III期组与I期组间IL-6水平差异无统计学意义(t=-0.168,P=0.868)。4、30例DTC中17例行BRAF ~(V600E)基因突变检测,其中突变14例,无突变3例,二者的IL-6水平差异无统计学意义(t=0.452,P=0.658)。结论1.IL-6水平与DTC原发灶的发生、侵袭性、淋巴结转移关系密切,可作为DTC术前辅助诊断指标,为DTC诊断及治疗提供新的思路和策略。2.IL-6水平检测不受年龄、性别、甲状腺激素的影响,对DTC患者的病情评估具有普遍性意义。3.IL-6与BRAF~(V600E)基因突变之间的关系有待扩大样本量进一步研究。第二部分目的探讨IL-6在DTC术后临床诊疗策略中的价值,探究在DTC行甲状腺全切术后患者的血清IL-6与Tg、TgAb、术后转移的关系及~(131)I治疗前后IL-6水平变化情况。在TgAb阳性(115 IU/ml)、Tg的检测受到干扰时,IL-6可否作为有效的指标协助判断病情,提供更多的临床诊疗决策信息。方法采用ELISA法测定研究对象的血清IL-6水平。临床资料DTC行甲状腺全切术后患者85例:其中准备行~(131)I治疗并TSH为刺激状态的患者46例;~(131)I治疗后并行TSH抑制治疗的患者39例。(1)在46例行甲状腺全切术后、准备行~(131)I治疗并TSH为刺激状态的DTC患者:(1)Tg1ng/ml并TgAb阳性3例;(2)Tg1ng/ml并TgAb阴性14例;(3)Tg10ng/ml并TgAb阴性29例;上述患者在~(131)I治疗后5-7天内均行Rx-WBS,其中发现转移灶的有18/46例(39.1%)。(2)在39例行甲状腺全切术后、~(131)I治疗后及行TSH抑制治疗的DTC患者中:(1)Tg0.2 ng/ml并TgAb阳性12例;(2)Tg0.2 ng/ml并TgAb阴性14例。(3)Tg1ng/ml并TgAb阴性13例(患者距最近一次~(131)I治疗的平均时间为258天)。(3)比较18/85例患者~(131)I治疗前3-5天与治疗后2个月血清IL-6的水平。结果1、TgAb阴性时:(1)TSH刺激状态下:Tg1ng/ml组的IL-6水平低于Tg10ng/ml组,差异具有统计学意义(t=-2.691,P=0.010),两组TSH水平差异无统计学意义(t=-1.680,P=0.101)。(2)TSH抑制状态下:Tg0.2ng/ml组与Tg1ng/ml组间的IL-6水平差异无统计学意义(t=0.770,P=0.939),两组TSH水平差异无统计学意义(t=-1.969,P=0.083)。2、TgAb阳性组与TgAb阴性组间的IL-6水平差异无统计学意义(t=-0.191,P=0.850)。两组病人距最近一次~(131)I治疗时间差的差异无统计学意义(u=0.157,P=0.160)。3、DTC术后发生转移组的IL-6水平高于无转移组,差异有统计学意义(t=-2.10,P=0.042)。4、18例患者~(131)I治疗前后IL-6水平的差异无统计学意义(t=-0.850,P=0.407)。结论1.IL-6水平不受TgAb影响,与TSH刺激状态下的Tg有关,且有助于判断DTC术后转移情况。因此,当TgAb阳性,Tg的检测值受到干扰时,对DTC术后转移情况判断有困难时,可用IL-6作为有效的指标协助判断病情,提供更多的临床诊疗决策信息。2.IL-6与TSH抑制状态下的Tg的关系、~(131)I治疗前后IL-6水平变化情况有待扩大样本量、更精确的Tg分组、多个时间点检测及延长随访时间等进一步研究。3.IL-6水平动态检测与Tg、TgAb动态危险度分层指标的关系是今后进一步研究的方向。
【图文】：

患者,断层

1 患者男，42 岁,PTC 术后、行131I 治疗及 Rx-WBS+局部 SPECT/CT 断层融合显像显示肺多发转移灶；患者131I 治前 Tg 11.19ng/ml, TgAb<10IU/ml, TSH 172.2mIU/l，，IL-6.9pg/ml，IL-6 水平高于无转移的患者。2.4 IL-6与131I治疗的关系18例DTC行甲状腺全切术后患者在131I治疗前3-5天IL-6水平为（19.06±7.02）g/ml，治疗后2个月血清IL-6水平为（22.56±21.32）pg/ml， IL-6水平未发生明
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R736.1

【参考文献】