真实世界已知EGFR突变状态的晚期NSCLC的治疗现状及转归

发布时间：2020-06-18 06:28

【摘要】：目的:回顾表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)基因状态已知的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的临床病理特征及治疗方式,分析影响其预后的危险因素。方法:1.研究对象:2014年1月-2015年12月辽宁省肿瘤医院初治的III-IV期或术后首次复发、已知EGFR基因状态、有可评估病灶、无第二原发肿瘤的132例NSCLC患者。2.信息收集:(1)性别,年龄,体能状态(KPS评分),家族史(肿瘤),既往史(高血压、糖尿病),吸烟状态(吸烟指数);(2)病理;(3)EGFR基因状态;(4)分期:淋巴结及远处转移情况;(5)一线治疗前血清肿瘤标志物【治疗前细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)、血清癌胚抗原(CEA)】和血常规(外周血中性粒细胞计数、淋巴细胞计数及单核细胞计数);(6)一线、二线治疗方式及疗效。3.采用SPSS 23.0软件进行统计分析。通过受试者工作曲线(ROC曲线)计算NLR及LMR的cut-off值,各变量间相关性分析采用卡方检验。生存分析采用KaplanMeier法,进行Log rank检验,对筛选出的预后相关因素采用Cox风险回归模型进行多因素分析。P0.05具有统计学意义。结果:1.一般情况:132例NSCLC患者中男性79例(59.85%),女性53例(40.15%),年龄65岁27例(20.45%),≤65岁105例(79.55%),吸烟43例(32.6%),不吸烟89例(67.42%)。初诊时合并糖尿病7例(5.30%),高血压12例(9.09%),肿瘤家族史13例(9.85%),KPS评分≤70分22例(16.67%),80分59例(44.7%),≥90分51例(38.64%)。2.病理:腺癌119例(90.15%),鳞癌5例(3.8%),腺鳞癌3例(2.3%),非小细胞肺癌不能分类4例(3.0%),腺样囊性癌1例(0.7%)。3.EGFR基因状态:(1)突变情况:EGFR基因野生型患者66例(50.0%),突变型患者66例(50.0%)。(2)检测时机:治疗前完成EGFR基因检测74例(56.06%),治疗后补充EGFR基因检测58例(43.94%)。EGFR基因常见于不吸烟患者中。4.分期及转移部位:不可手术的IIIa期10例(7.58%),IIIb期患者18例(13.64%),IV期患者104例(78.79%)。5.治疗前外周血肿瘤标记物及NLR、LMR:血清CEA正常42例(35.59%),异常76例(64.41%),CYFRA21-1正常42例(35.59%),异常76例(64.41%)。ROC曲线计算NLR及LMR的cut-off值分别为3.69和5.01。LMR≤5.01更多见于男性(P0.001)、吸烟(P=0.039)、肿瘤最大径3.5cm(P=0.005)、无骨转移患者(P=0.020),NLR与临床病理特征无显著相关性。6.治疗方式:44例(31.82%)一线接受EGFR-TKIs治疗,其中EGFR突变42例(95.45%),2例(1.59%)EGFR野生型。88例一线接受化疗,其中EGFR野生型64例(72.73%),突变型24例(27.27%)。30例(22.73%)未接受二线治疗,102例(77.27%)接受二线治疗。其中二线仅接受化疗者63例(55.89%),仅接受EGFR-TKIs39例(38.24%)。全程治疗仅接受化疗者68例(51.52%),仅接受EGFR-TKIs者28例(21.21%),既接受化疗又接受EGFR-TKIs者41例(31.06%)。7.随访:随访截止时间为2018年1月31日,132例中59例(44.7%)死亡,中位随访时间23.73个月。8.生存分析:Kaplan-Meier单因素分析结果显示,一线接受EGFR-TKIs患者中位PFS为11.8个月,一线接受化疗患者中位PFS为7.0个月(P0.05),余临床病理特征与一线PFS无显著相关性。腺癌患者的二线中位PFS比非腺癌患者延长了1.83个月(5.53个月vs 3.7个月,P0.05),EGFR突变型NSCLC二线中位PFS为7.77个月,较野生型延长3.7个月(P0.05)。二线接受化疗中位PFS为5.58个月,接受EGFR-TKIs治疗中位PFS为9.47个月(P0.05)。EGFR突变患者OS为50.57个月,野生型患者仅有25.6个月(P0.05)。NLR≤3.69患者的OS为47.73个月,NLR3.69组患者OS为22.97个月(P0.05)。治疗过程中仅接受化疗患者OS为26.58个月,仅接受EGFR-TKIs患者OS为50.57个月,既接受化疗又接受过EGFR-TKIs治疗者OS为56.67个月。Cox多因素分析显示,一线治疗方案为一线PFS的独立影响因素,EGFR基因突变状态为二线PFS的独立影响因素,EGFR基因突变状态、NLR和EGFRTKIs应用为OS的独立影响因素。结论:1.56.06%晚期NSCLC患者在初治时完成EGFR基因检测,94.3%患者在基因检测指导下接受靶向治疗。2.在EGFR基因状态已知的晚期NSCLC中,EGFR基因突变者预后好。EGFR突变状态、治疗前外周血NLR是晚期NSCLC的独立预后因素,血清CEA水平和CYFRA21-1水平敏感性偏低,且不是独立预后因子。3.EGFR阳性晚期NSCLC患者接受EGFR-TKIs治疗可显著延长PFS和OS。
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R734.2
【图文】：

线化,生存曲线,生存分析

一线EGFR-TKIs组和一线化疗组PFS生存曲线

生存曲线

NLR＜3.69组和NLR≥3.69组晚期NSCLC的OS生存曲线

【参考文献】