胃癌转化治疗中化疗敏感性相关的代谢组学研究

发布时间：2020-06-19 08:45

【摘要】：目的:应用液相色谱质谱联用技术(LC-MC)对接受术前化疗的IV期和III期胃癌患者的血清进行检测,分析不同化疗敏感性的患者血清之间代谢产物差异,进而寻找出可以预测胃癌患者术前化疗敏感性的潜在生物学标志物。方法:1、实验分组:根据胃癌患者对化疗的敏感性分为:敏感组(临床缓解)与不敏感组(稳定或进展)。2、样本处理:将样本取出室温下解冻后,加入乙腈、高速离心(14000rpm,5min),取上清供高效液相色谱质谱联用仪检测分析。3、色谱分析与数据处理:通过液相色谱-质谱仪对血清样本进行检测,得到敏感组与不敏感组之间的代谢产物谱。进一步通过Marker-View软件对原始数据提取后经过主成分分析、t检验、判别分析等统计学手段,找到敏感组与不敏感组患者之间重要的差异代谢产物,在通过聚类分析及ROC曲线的绘制,进一步筛选出区分能力强的差异性代谢产物,并以差异性代谢产物为分组依据对独立样本进行分组,观察差异产物对不同术前化疗敏感性的患者血清区分能力。结果:在正负两种离子模式下,敏感组患者与不敏感组患者的血清样本的总离子流程图,可明显观察出组间代谢产物的差异;通过PCA得分图的结果显示敏感组患者和不敏感组患者可以很好的区分开,通过t检验共筛选出P0.05的差异性代谢产物319种,其中正离子模式下255种,负离子模式下64种;支持向量机法判别分析进一步筛选出重要差异的代谢产物7种,最后进行聚类分析和绘制ROC曲线,进一步挑选出4种区分能力强的差异代谢产物,并以这4种差异性代谢产物为分组依据对独立样本进行分组,发现这4种差异性代谢产物对两组病人的血清有着较好的区分能力。逻辑回归结果显示Deoxyri-bose 1-phosphate、S-Lactoylglutathione两种物质是胃癌转化治疗中化疗敏感性的独立影响因素。结论:Deoxyribose 1-phosphate、S-Lactoylglutathione是胃癌转化治疗中化疗敏感性的独立影响因素,可能是胃癌术前化疗敏感性相关的潜在生物学标志物。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R735.2
【图文】：

实验流程,实验仪器,试剂

实验流程图

肿瘤,化疗后,腹部,形态学

图 2.2 化疗前后肿瘤变化A 图为化疗前病人的腹部增强 CT，B 图为同一病人化疗后腹部增强 CT肿瘤受到化疗后退缩反应中可见到多种不同的形态学表现，比如

【参考文献】