慢性粒细胞白血病患者外周血淋巴细胞亚群比例的检测及其临床意义

发布时间：2020-06-19 10:36

【摘要】：研究背景及目的:慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是一种髓系造血干细胞恶性克隆性疾病。免疫功能变化与疾病的发生、发展、转归密切相关。酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinasein hibitor,TKI)治疗后获得缓解状态的部分患者,停药后可获得无治疗缓解(treatment free remission,TFR),停药时外周血淋巴细胞亚群情况与之相关。淋巴细胞是免疫系统重要组成成分,是监测患者免疫状态的常用指标,目前研究发现初治患者外周血淋巴细胞亚群比例及功能发生变化;TKI不仅可以降低肿瘤负荷,且对外周血淋巴细胞亚群及功能产生影响,但目前研究结果尚不一致。本研究的目的是:探讨CML患者初治时经TKI治疗后获得不同缓解深度时外周血淋巴细胞亚群的变化情况,明确肿瘤负荷、不同TKI药物与外周血淋巴细胞亚群的关系,为预测治疗反应及预后判断提供理论依据。方法:收集2014年10月到2017年3月就诊于吉林大学第一医院肿瘤中心的116例慢性期CML成年患者,以2015年来我院的30名健康体检者作为对照组。采集患者性别、年龄、临床分期、危险分层、用药种类等相关临床资料。门诊就诊时采集患者静脉血2 ml,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorescence quantitative polymeras chain reaction,qRT-PCR)定量BCR-ABL表达水平,并通过流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测淋巴细胞亚群。对不同阶段CML外周血淋巴细胞亚群进行分析。结果:1.外周血CD3~+T、CD4~+T、CD8~+T淋巴细胞的比例、CD4~+/CD8~+T淋巴细胞比值在健康组、CML组、Pre-MMR组、MMR组、MR~(4.5)组间差异均无统计学意义(P=0.251,P=0.078,P=0.088,P=0.060)。2.Pre-MMR组患者外周血NKT细胞比例水平高于健康组、BCR-ABL定量较低的MMR组(P=0.001,P=0.039),且高于BCR-ABL定量较高的CML组(P=0.039);MR~(4.5)组患者外周血NKT细胞比例水平高于健康组(P=0.006)。3.健康组及MR~(4.5)组患者外周血NK细胞比例水平均较CML组、Pre-MMR组、MMR组高(P=0.006、P=0.007,P=0.007、P=0.021,P=0.005、P=0.022);CML组、Pre-MMR组、MMR组患者外周血NK细胞比例水平两两间比较无统计学意义;健康组、MR~(4.5)组患者外周血NK细胞比例水平差异无统计学意义。4.MR~(4.5)组患者外周血Treg细胞比例低于健康组、CML组、Pre-MMR组、MMR组(P=0.000,P=0.001,P=0.045,P=0.002)。5.Pre-MMR组中应用伊马替尼患者与CML组患者相比,外周血NKT细胞比例较高,差异有统计学意义(P=0.043),余淋巴细胞亚群差异均无统计学意义;应用尼洛替尼患者与CML组患者比较,其外周血淋巴细胞亚群比例均无明显差异。MMR组中应用伊马替尼患者与CML组比较,外周血淋巴细胞亚群无明显变化;应用尼洛替尼的1例患者外周血淋巴细胞亚群比例与初诊CML相比,外周血淋巴细胞亚群无明显高值或低值。在MR~(4.5)组中伊马替尼对获得MR~(4.5)的CML患者外周血CD3~+T、CD4~+T、CD8~+T淋巴细胞的比例、CD4~+/CD8~+T淋巴细胞比值、NKT细胞比例无影响。伊马替尼使获得MR~(4.5)的CML患者外周血Treg细胞比例降低,且低于健康水平(P=0.005)。伊马替尼使获得MR~(4.5)的CML患者外周血NK细胞比例升高,且达到健康水平(P=0.009)。应用尼洛替尼的1例患者与初治CML患者相比,外周血CD4~+T淋巴细胞比例、CD4~+/CD8~+T淋巴细胞比值明显较高,而CD8~+T淋巴细胞比例明显较低,而NKT细胞比例、NK细胞比例、Treg细胞比例无明显高值或低值。结论:1.初治及经TKI治疗后CML患者外周血CD3~+T、CD4~+T、CD8~+T淋巴细胞的比例、CD4~+/CD8~+T淋巴细胞比值与健康人相近,无明显变化。2.CML患者外周血NKT细胞比例与肿瘤负荷的关系尚不明确。3.初治CML患者外周血NK细胞比例低于健康人,TKI治疗后随着缓解程度的加深,NK细胞比例逐渐升高,达到MR~(4.5)时恢复至健康水平。4.初治CML患者外周血Treg细胞比例与健康人无明显差异,TKI治疗后随着缓解程度的加深,Treg细胞比例逐渐降低,达到MR~(4.5)时低于健康水平。5.TKI药物治疗后不仅可以降低CML患者的肿瘤负荷,还可增高患者外周血NK细胞比例、降低Treg细胞比例,提高患者肿瘤免疫水平,同时对CD3~+T、CD4~+T、CD8~+T淋巴细胞的比例、CD4~+/CD8~+T淋巴细胞比值、NKT细胞比例等无明显影响。6.外周血淋巴细胞亚群与CML患者不同缓解状态及预后的关系有待进一步明确。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R733.72
【图文】：

患者,外周血,标本,治疗药物

3.3.2根据CML患者治疗药物分组在 Pre-MMR 组、MMR 组、MR4.5组 CML 患者中，分别依据应用 TKI 药物的不同分为伊马替尼治疗组及尼洛替尼治疗组（因未入应用达沙替尼的患者，无达沙替尼组），均与 CML 组比较。其中得 MR4.5组与健康组比较。见图 3.1。健康者对照组 ①健康组健康者CML 患者初治组 ②CML 组 BCR-ABLIS≥10%TKI 治疗组③Pre-MMR 组 0.1%＜BCR-ABLIS＜10%④MMR 组 0.0032%＜BCR-ABLIS≤0⑤MR4.5组 BCR-ABLIS≤0.0032%

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