脂肪酸合成酶对胃癌腹膜转移的影响及其机制的初步探究

发布时间：2020-06-26 01:36

【摘要】：背景和目的脂肪酸合成酶(FASN)与多种恶性肿瘤的生物学行为相关,并在肿瘤的异常能量代谢中发挥重要作用。本研究将验证FASN在胃癌相关临床组织标本及胃癌细胞中的表达情况,探讨FASN的表达与胃癌患者临床病理特征和预后的关系及其潜在的作用机制。方法采用免疫组化(IHC)检测46例胃癌原发灶组织、28例胃癌腹膜转移灶组织和35例癌旁组织中FASN的表达情况,研究FASN的表达与患者临床病理因素及预后的关系;验证FASN在胃癌细胞中的表达情况后,转染FASN siRNA对高表达FASN的胃癌细胞进行敲减实验,并采用CCK-8实验、平板克隆形成实验、Transwell迁移实验、细胞划痕实验和裸鼠皮下成瘤实验观察FASN的表达对胃癌细胞增殖和迁移的影响;采用Western blot实验,比较敲减FASN组和相应对照组中有关上皮间质转化(EMT)标志蛋白的变化情况,探讨FASN在PI3K/Akt信号通路中可能发挥的作用。结果FASN主要表达于胃癌细胞的细胞质和细胞膜中,且FASN在胃癌腹膜转移组及胃癌原发灶组的异常高表达数量高于癌旁组(P0.05),FASN的高表达与淋巴结转移(P=0.030)、高TNM分期(P=0.004)和腹膜转移(P=0.001)相关;体外细胞增殖、迁移实验和裸鼠皮下成瘤实验表明敲减FASN的表达可抑制胃癌细胞的增殖、转移能力;相较于对照组,敲减FASN组中与EMT相关的间质细胞表型Vimentin、N-cadherin和Snail表达下降,并且p-PI3K和p-Akt表达也相应下降,但PI3K和Akt的表达没有明显差异。结论胃癌中FASN的高表达与患者的不良预后有关;FASN可能通过调控EMT和参与PI3K/Akt信号通路影响胃癌细胞的增殖和转移。
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R735.2
【图文】：

上海交通大学硕士学位论文实验结果1、FASN 在胃癌相关临床组织标本中的表达情况免疫组化结果显示，FASN 主要表达于胃癌细胞的细胞质和细胞膜中（见图 1）。109 例患者中，FASN 在 28 例伴腹膜转移癌灶组织中呈高表达的有 20 例（71.4%），在 46 例无转移的胃癌原发灶组织中呈高表达的占 20 例（43.5%）,在 35 例癌旁组织中呈高表达的有 7 例（20.0%）。腹膜转移组(χ2=16.8)及原发灶组（χ2=4.9）相较于癌旁组的 FASN 表达差异均具有统计学意义（P＜0.05）,且腹膜转移组和原发灶组间 FASN 高表达率间差异也具有统计学意义（P=0.019）。

上海交通大学硕士学位论文实验结果1、FASN 在胃癌相关临床组织标本中的表达情况免疫组化结果显示，FASN 主要表达于胃癌细胞的细胞质和细胞膜中（见图 1）。109 例患者中，FASN 在 28 例伴腹膜转移癌灶组织中呈高表达的有 20 例（71.4%），在 46 例无转移的胃癌原发灶组织中呈高表达的占 20 例（43.5%）,在 35 例癌旁组织中呈高表达的有 7 例（20.0%）。腹膜转移组(χ2=16.8)及原发灶组（χ2=4.9）相较于癌旁组的 FASN 表达差异均具有统计学意义（P＜0.05）,且腹膜转移组和原发灶组间 FASN 高表达率间差异也具有统计学意义（P=0.019）。

【参考文献】

相关期刊论文 前2条

1 朱正纲;;胃癌腹膜转移综合治疗的若干进展[J];中华实验外科杂志;2015年09期

2 郝琪伟;李涛;张雄;高平;乔培宇;李胜;耿智敏;;脂肪酸合酶在肝癌中的表达及对其生物学功能的影响[J];中华实验外科杂志;2014年10期

本文编号：2729628