EGFR-TKI和含铂两药化疗的使用顺序对存在EGFR突变的晚期NSCLC生存影响分析

发布时间：2020-07-01 05:59

【摘要】：[研究背景]在我国,70%的肺癌患者在诊断时已经处于疾病的晚期。最近研究发现表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)与促进肿瘤细胞存活和生长相关的下游信号通路密切相关。面临床上接近四分之一的晚期非小细胞肺癌患者可能存在EGFR突变。伴有EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者使用可逆性的EGFR络氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitor,TKI)可以使肿瘤体积显著缩小,并产生持久的疗效,明显延长患者的无进展生存期。晚期非小细胞肺癌患者可以一线采用TKI或化疗,二线采用化疗或者TKI的治疗方案。尽管患者一线使用TKI确实可以获得较化疗更长的无进展生存时间,但是多项临床实验结果均显示晚期非小细胞肺癌患者的总生存并没有显著获益。虽然一线TKI/二线化疗方案常常在临床上被主治医师采用,但是和一线化疗/二线TKI方案相比,患者一线二线总无进展生存和治疗反应的获益却不明确。因此我们有必要设计研究来分析一线化疗/二线TKI和一线TKI/二线化疗这两种治疗策略对EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者一线二线总的无进展生存期和治疗反应的影响。[研究目的]本研究以接受TKI和化疗的伴有EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者为研究对象。通过对纳入人群的基本特征、治疗方案、治疗反应、一线和二线无进展生存等临床数据的分析,探究一线化疗/二线TKI方案和一线TKI/二线化疗方案对患者治疗反应及总的无进展生存期(Progress-free survival,PFS)的影响。此外我们通过临床随机对照研究的荟萃分析探究接受一线TKI/二线化疗方案和一线化疗/二线TKI方案的晚期非小细胞肺癌患者总生存的差异。[研究方法]我们回顾性浏览了 2012年1月到2016年4月就诊于山东省肿瘤医院肺癌患者的病案信息,分析了存在EGFR敏感突变的,并接受TKI或者含铂两药化疗的89名非小细胞肺癌患者的临床资料。对患者的基本特征、肿瘤状况、治疗方案、治疗反应、一线和二线无进展生存等数据进行分析。我们应用Fisher检验、Wilcoxon秩和检验、Logistic回归分析、Kaplan-Meier分析及Cox多因素回归分析来进行数据分析,p0.05有统计学意义。我们搜索并纳入了四项随机对照研究,对这四项研究的作者、时间、患者人数、具体治疗方案、风险比(Hazard ratio,HR)等资料进行了统计。用Stata软件对接受不同治疗策略的晚期非小细胞肺癌患者的总生存风险比进行荟萃分析,p0.05有统计学意义。[研究结果]一共有89名晚期非小细胞肺癌患者被纳入本研究,其中50人接受了一线化疗/二线TKI方案,另外39人接受了一线TKI/二线化疗方案。我们分析了这两种治疗策略在患者总无进展生存上的差异。接受一线化疗/二线TKI治疗方案的患者中位总无进展生存时间是14.28月,接受一线TKI/二线化疗方案患者的中位总无进展生存是17.77个月(HR=0.96,95%CI=0.56-1.66,p=0.886)。我们对两种治疗策略组的患者分别进行一线无进展生存和二线无进展生存的比较,发现均存在显著差异p0.001。接受一线化疗/二线TKI治疗方案患者的客观缓解率是52.0%,接受一线TKI/二线化疗方案患者的客观缓解率等于38.5%。纳入相关临床影响因素分析后,客观缓解率的优势比OR是2.77(95%CI=0.77-9.90,p=0.117)。对比一线TKI/二线化疗组,一线化疗/二线TKI治疗组中年龄超过54岁、没有脑转移、存在L858R或其他突变及接受过姑息放疗的晚期非小细胞肺癌患者有更好的生存获益。四项临床随机对照研究的荟萃分析显示:接受一线TKI/二线化疗方案和一线化疗/二线TKI方案的晚期非小细胞肺癌患者总生存的合并风险比 HR 等于 0.97(95%CI:0.76-1.18;p0.340)。[研究结论]接受一线化疗/二线TKI和一线TKI/二线化疗这两种治疗方案的非小细胞肺癌患者在总客观缓解率和总的无进展生存上没有显著差异。年龄超过54岁、没有脑转移、存在L858R突变及接受过姑息放疗的患者接受一线化疗/二线TKI治疗有更好的生存获益。接受一线TKI/二线化疗方案和一线化疗/二线TKI方案患者的总生存没有显著差异。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R734.2
【图文】：

非小细胞肺癌,疾病,患者,情况

图１．邋（Ａ）５０名非小细胞肺癌患者一线使用含铂两药化疗的疾病缓解情况。（Ｂ）逡逑３９名非小细胞肺癌患者一线使用ＴＫＩ治疗的疾病缓解情况。（Ｃ）邋５０名逡逑非小细胞肺癌患者二线使用ＴＫＩ治疗的疾病缓解情况。（Ｄ）邋３９名非小逡逑细胞肺癌患者二线使用含钼两药化疗的疾病缓解情况。（Ｅ）邋５０名非小细逡逑胞肺癌患者采用一线化疗／二线ＴＫＩ方案的疾病缓解情况。（Ｆ）邋３９名非逡逑小细胞肺癌患者采用一线ＴＫＩ／二线化疗方案的疾病缓解情况。图中每一逡逑条纵向黑柱代表一个患者并按照实体瘤疗效评价标准所得出的从初始治逡逑疗开始的最佳疗效情况。部分缓解所对应的横线是指按照实体瘤疗效评价逡逑标准患者疗效达到部分缓解（肿瘤缩小至少３０％）。逡逑

时间曲线,非小细胞肺癌,治疗方案,患者

图２．邋５０名采用一线化疗／二线ＴＫＩ治疗方案的非小细胞肺癌患者（蓝色）名采用一线ＴＫＩ／二线化疗方案的非小细胞肺癌患者一线和二线总无生存时间曲线。逡逑

【参考文献】