辐射诱导旁观者效应相关microRNA的研究

发布时间：2020-07-04 22:20

【摘要】：近年来的研究表明,micro RNA可能在辐射诱导的旁观者效应中发挥着重要的作用。为了找到micro RNA与辐射诱导旁效应之间的联系,揭示mi RNA在辐射诱导的旁效应过程中起到的具体作用,本论文以人正常胚肺成纤维细胞MRC5作为研究对象,采用电离辐射处理技术和条件培养基转移方法,以微核率、DNA损伤水平和细胞克隆存活率等为生物终点建立条件培养基介导的辐射旁效应研究模型。本论文采用Solexa测序分析了辐射后MRC5细胞分泌的mi RNA表达谱,筛选出可能参与辐射旁效应的mi RNA并进行验证。然后以通过筛选验证的mi R-21作为研究对象,检测其诱导辐射旁效应的能力。通过荧光标记和定量PCR技术,我们证实外泌体能够携带mi RNA在细胞之间穿梭。通过人为改变细胞内mi R-21的表达水平,发现细胞内mi R-21能够通过外泌体途径诱导辐射旁效应的过程。此外,我们还验证了肿瘤细胞和正常细胞之间通过外泌体进行细胞通讯的机制,并对其参与诱导旁效应的机制进行初步探索。得到的实验结果如下:1.辐射可以通过条件培养基诱导未照射细胞产生损伤效应,这种旁效应可以发生在不同类型的电离辐射中;2.辐射可以影响正常细胞内和细胞分泌的mi RNA表达谱,通过测序筛选发现辐照后mi R-21可以在直接照射细胞、条件培养基及旁细胞中表达上调;3.Mi R-21可以在未照射细胞中产生辐射损伤效应;4.Mi RNA可以通过外泌体途径在同种细胞或肿瘤细胞与正常细胞之间穿梭;5.Mi R-21可以通过外泌体途径介导辐射诱导的旁观者效应;本研究在我们建立的条件培养基介导的辐射诱导旁观者效应研究模型基础上,检测了辐射后差异表达的mi RNA,验证了mi R-21在旁效应过程中的表达模式,发现了mi R-21通过外泌体途径介导辐射旁效应的机制,并揭示了mi RNA及外泌体在辐射旁效应过程中发挥的重要作用。该研究为肿瘤的治疗及预后提供了新的思路及方法。
【学位授予单位】：中国科学院研究生院（近代物理研究所）
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R730

【共引文献】

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本文编号：2741676