【摘要】：目的:探讨慢性髓性白血病(Chronic Myeloid Leukemia,CML)慢性期患者发病中环境因素对Hippo信号通路的影响,以及伊马替尼(Imatimib,IM)治疗对该信号通路的作用,从而发现Hippo信号通路在CML发生中及经IM治疗后的作用,为CML的治疗和预后提供实验室参考指标。方法:首先用成组匹配的病例对照研究的方法研究环境因素对CML慢性期患者的作用:单纯随机抽样方法抽取病例和对照人群,所有病例均为2015年8月至2017年6月就诊于苏州某医院门诊或住院的新确诊的汉族成年CML慢性期患者,这些CML患者均经BCR-ABL融合基因阳性确诊、且排除其他肿瘤病史及血液系统疾病;对照组则为同时期来医院参加体检的成年汉族健康人群,和病例按照性别、年龄±5岁进行匹配,要求无血液系统疾病及肿瘤病史。利用自行设计的调查问卷,对新确诊的CML慢性期患者和正常对照人群进行“一对一”式问卷调查,调查内容包括:一般人口学信息、吸烟史、饮酒史、油漆接触史、家居装修史、放射性物质接触史和染发史,本研究收集到病例组及对照组各96例有效问卷。然后采用χ2检验分析环境因素对汉族成年人CML发病的影响,Logistic回归方法分析汉族成年人CML发病的危险因素。问卷调查的同时,采集到上述CML慢性期患者和正常对照人群各96份抗凝静脉血(每份5ml),而后用实时荧光定量PCR方法检测Hippo通路核心基因及调控基因的表达丰度,再用t检验统计学方法分析环境因素和Hippo信号通路在汉族成年人CML发病过程中的关联性。最后采取队列研究的研究方法进行后续研究:在患者脱离环境危险因素并用IM治疗约6个月后,对对照组人群和经IM治疗后的CML慢性期患者进行随访,并获得病例组及对照组各90份血样(每份5ml);运用实时荧光定量PCR方法检测Hippo通路核心基因及调控基因的表达丰度;再用t检验统计学方法分析IM对CML慢性期患者Hippo信号通路的影响。结果:①染发史和油漆接触史与CML发生有关联(P0.05);多因素分析表明,染发和油漆接触史2个变量为CML的危险因素(P0.05)。②与无染发史的患者相比,有染发史的CML患者CD44、YAP表达均升高(P0.05);与无放射性物质接触史的患者相比,有放射性物质接触史的CML患者CD44表达升高(P0.05)。③与对照组比较,CML 患者 MST1/2、LATS1/2、FAT4、KIBRA、FRMD6、RASSF1A、ATM、RHOA、PTPN14及AMOT的表达水平下降(P0.05),而YAP、CD44和KRAS表达水平明显升高(P0.05),其他基因表达水平均无统计学差异(P0.05)。④患者脱离环境危险因素并经IM治疗后,大多数患者处于缓解中状态。与对照组相比,治疗后MST1/2、LATS1/2、FAT4、KIBRA、FRMD6、RASSF1A、ATM、RHOA 及 AMOT的表达水平变为正常(P0.05),而YAP、CD44和KRAS表达水平仍显著升高(P0.05),PTPN14表达水平仍显著降低(P0.05)。⑤脱离危险环境且经IM治疗约6个月后,患者MST1/2、LATS1/2、FAT4、KIBRA、RHOA、PTPN14及AMOT较治疗前表达升高(P0.05),而YAP和CD44表达下降(P0.05),其他基因治疗前后表达水平则无统计学差异(P0.05)。结论:①有油漆接触史和染发史的汉族成年人CML的发病风险增高。②染发剂和放射性物质诱导CML中YAP和CD44表达上调。③Hippo通路信号传导在CML发病中可能被抑制,IM可使Hippo通路信号传导重新激活并使CML患者缓解;YAP和CD44上调可能预示着CML患者尚未痊愈。
【学位授予单位】：湖南师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R733.72
【图文】：
．．经ＩＭ治疗约６个月后并随访ＣＭＬ患者，大多数处于缓解中状态，其治前后髓象图见图３－１。逡逑初始病例组（初诊期）患者髓象：骨髓增生极度活跃；粒系增生极度活跃（比约９０％，比例明显增高，以早幼粒及以下各阶段细胞为主，噻酸粒细胞及碱粒细胞易见）；红系增生活跃（约占１０％，比例减低，形态大致正常），？可成熟淋巴细胞、单核细胞浆细胞和网红细胞等。逡逑随访病例组（治疗后）患者髓象：骨髓增生活跃；粒系增生活跃（占比约４５比例及形态大致正常）；红系增生活跃（约占３５％，比例偏高，形态大致正常可见淋巴细胞、单核细胞浆细胞和网红细胞等。逡逑表３－３显示，与ＣＭＬ患者确诊时相比，治疗后的ＭＳ７７／２、Ｚ＾Ｔ＾ｉ／２、汾７Ｖ沿尸７７Ｗ／Ｖ及表达升高，而Ｚ４Ｐ和？／表达下降（尸＜０．０５）其他基因表达水平无统计学差异0Ｐ＞0．0５）。逡逑
【参考文献】
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本文编号：
2745592
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