LncPARP1在肝细胞癌诊断与治疗中的潜在价值
发布时间：2020-07-13 03:41
【摘要】：[背景]:肝脏的功能在人体内至关重要,包括胆汁分泌、物质代谢、凝血合成、解毒作用、免疫作用等。在许许多多的肝脏疾病中,原发性肝癌对我们的社会造成极大的危害。其包括了肝细胞肝癌、肝内胆管细胞癌,混合型肝癌。在我国,肝细胞肝癌的发病人数多,死亡人数多,总体预后很差。目前治疗上主要采取多学科合作的综合治疗,包括手术切除,TACE治疗,消融治疗,放化疗,靶向治疗以及支持治疗等,但总体效果扔不甚理想。近来随着加速康复外科理念传播以及手术技巧的提升使得患者术后恢复更快更好,但总体生存率并无明显上升,因此,寻求一种新的治疗方法及治疗靶点显得异常重要。随着肝细胞癌分子机制的研究深入,人们越来越重视长链非编码RNA的作用。长链非编码RNA的长度大于200个核苷酸,并且它没有蛋白质编码功能。目前研究认为IncRNA在基因调节起着独特的作用,包括表观遗传修饰,转录调控,转录后修饰,翻译后修饰等等。迄今为止,IncRNA在肝细胞癌中发挥着怎么样的作用仍不明了。结合本课题组既往研究,我们通过基因芯片初步筛选出在肝细胞癌与癌旁组织差异表达的IncRNA,并进一步研究其功能、机制以及临床意义,期待能够为肝癌的诊断及治疗提供新的想法。[目的】:利用基因芯片筛选出肝细胞癌组织与相应癌旁组织有明显差异表达的一条IncRNA,命名为LncPARP1,探讨LncPARP1在肝细胞癌中的临床意义以及其对肝细胞癌发生发展的作用,从而丰富肝细胞癌中IncRNA的研究,期待日后为肝细胞癌的诊断及治疗提供新的靶点。[方法]:1、利用RT-PCR检测70对肝细胞癌患者癌组织与相应癌旁组织LncPARPI的表达量,分析其与患者临床病理相关资料及预后的相关性。2、利用慢病毒构建shLncPARP1稳定细胞系,通过CCK8实验、平板克隆实验、凋亡实验、细胞周期、Transwe11实验、小鼠肿瘤模型等体外内外实验研究LncPARP1对肝细胞癌恶性表型的影响。3、分析LncPARP1的下游基因PARP1,利用RT-PCR、WesternBlot、免疫组化等检测LncPARP1与PARP1的相关性。[结果】:1、70例肝癌患者中65.70%癌组织中LncPARP1的表达显著高于癌旁组织;LncPARP1的异常高表达与患者的年龄、AFP、肿瘤大小、术后复发(2年)显著相关;LncPARP1的异常高表达与患者不良预后显著相关。2、在体外表型实验中,下调LncPARP1后肝癌细胞的增殖和迁移侵袭能力下降,凋亡能力增强,细胞周期不显著受影响;体内动物实验中表明,下调LncPARP1显著抑制了肿瘤的生长。3、PARP1是LncPARP1的下游基因,体内外实验表明,下调LncPARP1后PARP1的表达量明显下降,且LncPARP1与PARP1在组织标本的表达量呈明显正相关。[结论]:1、LncPARP1在肝细胞癌中明显高表达,且其异常高表达与患者的临床病理特性和不良预后相关。2、下调LncPARP1能够抑制肝癌细胞的增殖和迁移侵袭,表明LncPARP1具有癌基因功能。3、下调LncPARP1能够抑制PARP1的表达,表明PARP1是LncPARP1的下游基因。
【学位授予单位】：厦门大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R735.7
【图文】：
３、第三肝门的位置在腔静脉沟的下方，在这个地方肝尾状叶静脉和肝右逡逑后叶下静脉从这里汇入下腔静脉。肝脏可分为五叶八段。肝脏的血流供应是双重逡逑的。分别为肝动脉２５％，门静脉７５％。详细见（图１－１）逡逑二」＿逆：；…１逡逑（—＇邋１１邋￣邋逦逦逦逦逡逑ｆ邋—（］—逡逑丨，Ｉ，邋ｊ邋二”，．酽逡逑，．、、、置’邋／邋＂逡逑／如＼．少＿逡逑图１－１肝脏的解剖结构逡逑１逡逑
１＿邋２．邋３病理分型［１°］逡逑目前来讲，肝癌根据其病理表现，人们将其分为三类１、肝细胞肝癌２、肝逡逑内的胆管细胞癌３、混合型肝癌（图１－２）。其中肝细胞肝癌在三种分类中占据着逡逑最大部分，大约９１．邋５％上下。而从大体分型来讲，肝癌可分为：１、结节型肝癌２、逡逑块状型肝癌３、弥漫型肝癌（图１－３）。从肿瘤大小的方面来看，肝癌可以分成：逡逑肿瘤直径＜２ｃｍ时为微小肝癌，肿瘤直径在２－５ｃｍ时称为小肝癌，肿瘤直径在逡逑５－ｌＯｃｍ时，我们称之为大肝癌。肿瘤直径大于１０ｃｍ时则为巨大肝癌。逡逑，囊aㄥ义细蜗赴湾蔚ü芟赴湾位旌闲湾义献疃嗉紊偌渭偌义隙嘈涡院兔飨砸煨托藻沃椿蛄⒎阶村味窒赴贝嬖阱义习┫赴帕谐墒椿蛲趴樽磁帕谐什坏湫偷南俟茏唇峁挂愿蜗赴┏煞志佣噱义鲜堤逍园┏插喂芮荒诨虬┫赴谟姓骋哄义贤迹保哺伟┑牟±矸中湾义希冲义
本文编号：2752908
【学位授予单位】：厦门大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R735.7
【图文】：
３、第三肝门的位置在腔静脉沟的下方，在这个地方肝尾状叶静脉和肝右逡逑后叶下静脉从这里汇入下腔静脉。肝脏可分为五叶八段。肝脏的血流供应是双重逡逑的。分别为肝动脉２５％，门静脉７５％。详细见（图１－１）逡逑二」＿逆：；…１逡逑（—＇邋１１邋￣邋逦逦逦逦逡逑ｆ邋—（］—逡逑丨，Ｉ，邋ｊ邋二”，．酽逡逑，．、、、置’邋／邋＂逡逑／如＼．少＿逡逑图１－１肝脏的解剖结构逡逑１逡逑
１＿邋２．邋３病理分型［１°］逡逑目前来讲，肝癌根据其病理表现，人们将其分为三类１、肝细胞肝癌２、肝逡逑内的胆管细胞癌３、混合型肝癌（图１－２）。其中肝细胞肝癌在三种分类中占据着逡逑最大部分，大约９１．邋５％上下。而从大体分型来讲，肝癌可分为：１、结节型肝癌２、逡逑块状型肝癌３、弥漫型肝癌（图１－３）。从肿瘤大小的方面来看，肝癌可以分成：逡逑肿瘤直径＜２ｃｍ时为微小肝癌，肿瘤直径在２－５ｃｍ时称为小肝癌，肿瘤直径在逡逑５－ｌＯｃｍ时，我们称之为大肝癌。肿瘤直径大于１０ｃｍ时则为巨大肝癌。逡逑，囊aㄥ义细蜗赴湾蔚ü芟赴湾位旌闲湾义献疃嗉紊偌渭偌义隙嘈涡院兔飨砸煨托藻沃椿蛄⒎阶村味窒赴贝嬖阱义习┫赴帕谐墒椿蛲趴樽磁帕谐什坏湫偷南俟茏唇峁挂愿蜗赴┏煞志佣噱义鲜堤逍园┏插喂芮荒诨虬┫赴谟姓骋哄义贤迹保哺伟┑牟±矸中湾义希冲义
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