炎症小体AIM2在结直肠癌中的表达及其临床意义
发布时间：2020-07-16 13:59
【摘要】：目的:黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)是新近发现的一种炎症小体,目前发现AIM2不仅参与感染防御,而且在肿瘤的进展中扮演重要的角色,其与肿瘤发生发展的相关性研究备受关注。本实验通过检测结直肠癌细胞株及组织中AIM2的表达情况,分析AIM2在结直肠癌中的表达情况与临床病理特征及生存预后的关系,探讨联合检测结直肠癌组织中AIM2的表达与术前血清癌胚抗原(CEA)水平在判断结直肠癌患者预后中的价值,为结直肠癌的早期预后判断及个体化治疗提供理论依据。方法:(1)利用实时荧光定量聚合酶链式反应(q RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测AIM2在结直肠癌细胞株SW480、SW620、Km12、Lovo、HCT116、RKO、CCL244中的表达情况,Western blot检测18对结直肠癌组织和相应癌旁组织(距离肿瘤边缘5cm)中AIM2的表达情况;(2)利用免疫组化技术(IHC)检测142例结直肠癌患者的肿瘤组织标本及其中41例癌旁正常组织标本中AIM2的表达水平,并分析AIM2的表达与结直肠癌患者的临床病理特征及生存预后的关系;(3)回顾性收集该142例结直肠癌患者术前血清癌胚抗原(CEA)水平,Spearman等级相关性分析结直肠癌组织中AIM2表达水平与术前血清CEA水平的相关性,Kaplan-Meier生存曲线分析不同AIM2、CEA表达水平组别总生存率的差异,探讨二者联合检测在判断结直肠癌患者预后中的价值。结果:(1)q RT-PCR和Western blot实验数据显示不论是m RNA还是蛋白质水平,AIM2在大多数结直肠癌细胞株中低表达,18对配对的结直肠癌组织及癌旁组织中,Western blot结果显示肿瘤组织中AIM2的表达水平明显低于癌旁组织(P0.01);(2)IHC检测结果显示在142例结直肠癌患者中,AIM2在结直肠癌组织中的表达率(32.4%)明显低于癌旁正常组织(80.5%)(P0.001);AIM2的表达情况与临床病理特征的相关分析结果显示,AIM2的表达与肿瘤的浸润深度、TNM分期和淋巴结转移相关(均P0.05);Kaplan-Meier生存分析显示AIM2低表达的患者总生存率明显低于AIM2高表达组(P=0.001);Cox比例风险回归模型分析显示AIM2是结直肠癌患者预后的独立影响因素(P0.05)。(3)142例患者术前血清CEA的阳性率为41.5%,结直肠癌组织中AIM2表达水平与术前血清CEA水平呈负相关(r=-0.217,P=0.009);联合分析AIM2组织表达及术前血清CEA水平与生存预后的关系提示,AIM2高表达+CEA阴性组总生存率最高,而AIM2低表达+CEA阳性组总生存率最低(P0.001)。结论:AIM2在结直肠癌组织及大多数结直肠癌细胞株中低表达,其表达与肿瘤的浸润深度、TNM分期和淋巴结转移相关。AIM2是结直肠癌患者预后的独立影响因素,其低表达与结直肠癌患者不良预后密切相关。此外,AIM2组织表达和术前血清CEA水平联合检测在结直肠癌预后判断中具有一定的优越性。AIM2可以作为一种新的判断结直肠癌预后的肿瘤标志物,并有可能成为一个结直肠癌潜在的治疗靶点。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R735.34
【图文】：
序 言结直肠癌是世界范围内发病率较高的恶性肿瘤之一，国际癌症研究机构（GLOBOCAN）公布的全球癌症状况最新数据显示，2012 年全球结直肠癌新发病例约 140 万例，死亡病例接近 70 万人[1, 2]。据美国癌症报告统计，2017 年美国结直肠癌的发病例数 135,430 例，死亡 50,260 例，其死亡率在男性中仅次于肺癌居第二位，在女性中居第三位[3]（图 1）。近年来我国结直肠癌的发病率及死亡率依然呈上升趋势，中国癌症统计数据显示，2015 年中国结直肠癌发病例数：376,300 例，死亡：191,300例[4]（图 2）。目前，尽管结直肠癌的治疗手段已发展为根治性手术切除辅以放化疗、靶向治疗及免疫治疗等的综合治疗，但由于根治性切除之前已存在肿瘤的微转移，后期仍可能出现复发或转移，仍然无法获得满意的治疗及预后效果。因此寻找能够应用于结直肠癌患者早期诊断并能判断预后情况且灵敏度高、特异性强的肿瘤相关标志物，成为临床工作中亟待探索的重要课题。
图 2 2015 年中国癌症统计数据（引自 Wanqing Chen, Cancer Statistics in China, 2015）限[9-11]。另一方面，虽然 AJCC/TNM 分期系统是一种应用广泛的肿瘤临床病理分期及预后判断的指南，但是，即使处于同一 TNM 分期的结直肠癌患者其预后也往往不同[12, 13]，且 AJCC/ TNM 分期系统是根据术后切除的完整的肿瘤标本进行病理评估的，无法在术前对患者预后作出精准判断。因此，明确与结直肠癌发生发展及预后密切相关的基因，寻找一种新型的肿瘤标志物，一种可以早期识别结直肠癌并能独立于肿瘤分期的其他预后因素，已成为近些年的研究热点。黑色素瘤缺乏因子 2 (Absent in melanoma 2,AIM2) 是新近发现的一种炎症小体，其在肿瘤发生发展中的作用机制广受关注。AIM2 是 HIN-200 蛋白家族的一员，能够感知病毒或细菌感染时释放到细胞质的双链 DNA(Double-stranded DNA, dsDNA)，经凋亡相关斑点样蛋白（Apoptosis-associated speck- like proteincontaining a CARD,ASC）活化含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1 (Cysteinylaspartate specific proteinase 1,
在结直肠癌中的表达及其临床意义 形成 AIM2 炎症复合体，促进 IL-1β 和 IL-18 成熟释放及诱来的研究显示，AIM2 不仅与感染防御有关，而且在肿瘤，其在不同肿瘤的进展中表达不同[17-19]。结直肠癌细胞低细胞增殖率，增加细胞的粘附能力[20, 21]。然而 AIM2志物以便为临床提供更多的诊断及预后价值，目前国内外
本文编号：2758091
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R735.34
【图文】：
序 言结直肠癌是世界范围内发病率较高的恶性肿瘤之一，国际癌症研究机构（GLOBOCAN）公布的全球癌症状况最新数据显示，2012 年全球结直肠癌新发病例约 140 万例，死亡病例接近 70 万人[1, 2]。据美国癌症报告统计，2017 年美国结直肠癌的发病例数 135,430 例，死亡 50,260 例，其死亡率在男性中仅次于肺癌居第二位，在女性中居第三位[3]（图 1）。近年来我国结直肠癌的发病率及死亡率依然呈上升趋势，中国癌症统计数据显示，2015 年中国结直肠癌发病例数：376,300 例，死亡：191,300例[4]（图 2）。目前，尽管结直肠癌的治疗手段已发展为根治性手术切除辅以放化疗、靶向治疗及免疫治疗等的综合治疗，但由于根治性切除之前已存在肿瘤的微转移，后期仍可能出现复发或转移，仍然无法获得满意的治疗及预后效果。因此寻找能够应用于结直肠癌患者早期诊断并能判断预后情况且灵敏度高、特异性强的肿瘤相关标志物，成为临床工作中亟待探索的重要课题。
图 2 2015 年中国癌症统计数据（引自 Wanqing Chen, Cancer Statistics in China, 2015）限[9-11]。另一方面，虽然 AJCC/TNM 分期系统是一种应用广泛的肿瘤临床病理分期及预后判断的指南，但是，即使处于同一 TNM 分期的结直肠癌患者其预后也往往不同[12, 13]，且 AJCC/ TNM 分期系统是根据术后切除的完整的肿瘤标本进行病理评估的，无法在术前对患者预后作出精准判断。因此，明确与结直肠癌发生发展及预后密切相关的基因，寻找一种新型的肿瘤标志物，一种可以早期识别结直肠癌并能独立于肿瘤分期的其他预后因素，已成为近些年的研究热点。黑色素瘤缺乏因子 2 (Absent in melanoma 2,AIM2) 是新近发现的一种炎症小体，其在肿瘤发生发展中的作用机制广受关注。AIM2 是 HIN-200 蛋白家族的一员，能够感知病毒或细菌感染时释放到细胞质的双链 DNA(Double-stranded DNA, dsDNA)，经凋亡相关斑点样蛋白（Apoptosis-associated speck- like proteincontaining a CARD,ASC）活化含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1 (Cysteinylaspartate specific proteinase 1,
在结直肠癌中的表达及其临床意义 形成 AIM2 炎症复合体，促进 IL-1β 和 IL-18 成熟释放及诱来的研究显示，AIM2 不仅与感染防御有关，而且在肿瘤，其在不同肿瘤的进展中表达不同[17-19]。结直肠癌细胞低细胞增殖率，增加细胞的粘附能力[20, 21]。然而 AIM2志物以便为临床提供更多的诊断及预后价值，目前国内外
【参考文献】
相关期刊论文 前2条
1 冯洁琼;冯梅宝;徐芳英;;炎症小体与结直肠癌的研究进展[J];中华病理学杂志;2017年02期
2 刘志勇;易坚;刘凤恩;;干扰素诱导蛋白AIM2诱发乳腺癌细胞凋亡的分子机制[J];医学研究生学报;2015年07期
本文编号：2758091
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