粒子植入治疗前列腺癌的临床分析及对免疫微环境的影响

发布时间：2020-07-29 13:35

【摘要】：目的:分析~(125)I粒子植入近距离放疗治疗≤cT3期前列腺癌的临床效果,探讨影响术后生化复发和总生存时间的相关因素;检测前列腺癌患者的免疫状态及~(125)I粒子植入治疗后不同时间点(术后1、3、6、12个月)免疫状态的变化;分析~(125)I粒子植入放疗对前列腺癌免疫微环境的影响。方法:回顾分析经~(125)I粒子植入放疗的116例≤cT3期前列腺癌患者临床资料。采用Kaplan-Meier法统计患者术后5年、8年的生化复发率、总生存率;分别采用Log-rank法和Cox比例风险模型评估穿刺活检前PSA值、穿刺病理Gleason评分、cT分期、穿刺活检阳性针数率、危险度分级、前列腺体积与患者术后生化复发率、总生存率的关系。采集32例低危、中危前列腺癌患者和12例健康志愿者外周血样本,采集~(125)I粒子植入术后1、3、6、12个月的外周血样本,流式细胞学技术检测CD3+T、CD4+T、CD8+T和NK细胞的百分比值;检测术后1、3、6、12个月PSA值。回顾分析≤cT3期前列腺癌患者资料:前列腺穿刺活检后2-3周行前列腺癌切除术的患者,20例;穿刺活检后接受至少6个月规范内分泌治疗再行前列腺癌切除术的患者,20例;C组:前列腺穿刺活检后1个月内接受125I粒子植入放疗,后因排尿困难、尿潴留或前列腺癌复发同时合并有排尿困难、尿潴留于放疗后的6-54个月接受延迟性经尿道前列腺电切术,23例;分别对每例患者的穿刺活检确诊癌组织和前列腺根治术、LDR-BT术后接受TURP的组织切片进行免疫组化染色,检测前列腺癌细胞PD-L1的阳性表达情况、肿瘤微环境中CD3+T、CD4+T、CD8+T、Foxp3+Treg、PD-1+T细胞的密度和分布情况;主要分析每例患者上述检测指标在接受125ILDR-BT治疗前、后的变化。结果:116例≤cT3期前列腺癌患者粒子植入放疗后5年、8年生化复发率分别为25%、44%;5年、8年总生存率分别为80.2%、62.1%;多因素分析提示Gleason评分、穿刺活检阳性针数率、cT分期、前列腺体积是术后生化复发的独立预测因素,而Gleason评分、cT分期是总生存率的独立预测因素;≤cT3a期前列腺癌,Gleason评分、穿刺活检阳性针数率、前列腺体积、危险度分级与术后生化复发有关,而仅Gleason评分与总生存率有关。前列腺癌患者外周血中免疫活性细胞的相对计数(百分比)远低于健康对照组;PSA水平在LDR-BT术后6个月时降至很低;分别在术后的不同时间,CD3+T、CD4+T和NK细胞百分比明显增加;虽然CD8+T细胞百分比未见明显改变,但术后3个月时CD4/CD8比值呈明显增加。在前列腺穿刺活检癌组织中,肿瘤细胞PD-L1阳性表达率为55.6%(35/63);所有的活检癌组织中均可见CD3+、CD4+、CD8+T细胞浸润;73%(46/63)的组织中可见Foxp3+T细胞表达,但细胞数量较少;55.6%的组织中可见PD-1+T细胞表达和42.9%的组织可见GranzymeB+T细胞表达,但表达数量也很少;经~(125)I粒子植入治疗后行TURP术的前列腺癌组织中,肿瘤细胞上PD-L1表达明显上调95.8%(22/23),而且表达强度也增加;肿瘤内CD3+、CD4+、CD8+T细胞数量明显增加;PD-1+和Foxp3+T细胞数量也有不同程度的增加,但后者增加幅度很小。结论:~(125)I粒子植入治疗低危组前列腺癌效果理想;中、高危组,尤其是T3a-T3b期及Gleason评分≥8分者,应考虑结合外放疗和内分泌治疗;腺体体积较大不影响术后生化复发率、总生存率;穿刺活检阳性针率偏高者,术后应加强对PSA值的监测,必要时行穿刺活检,明确复发原因,并给予针对性治疗。前列腺癌患者CD3+T、CD4+T、CD8+T和NK细胞表达失调;~(125)I粒子植入放疗可以有效地杀死肿瘤细胞并激活细胞免疫的发生。所有的前列腺癌组织肿瘤微环境中均可见浸润性T淋巴表达,但肿瘤抗原特异性T细胞很少;~(125)I粒子植入治疗可以促进前列腺癌患者的肿瘤免疫反应;同时联合免疫检查点阻断治疗是合理的,或许也很有必要。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R737.25
【图文】：

生存曲线,患者,横轴,穿刺活检

11为 116 例 PCa 患者粒子植入术后无生化复发生存曲线；B 如为(横轴随访时间单位为月)。因素分析：的影响因素包括：患者穿刺活检术前 PSA、cT 分期、前列腺60ml 和＜60ml）、穿刺活检阳性针数率（二分类为≤50%和＞理 Gleason 评分，运用 Log-rank 检验对每个影响因素进行单因提示：高的 Gleason 评分、穿刺活检阳性针数率、cT 分期、危25I 粒子植入放疗术后发生生化复发有相关性，尤其 cT3b 期患明显高于其他临床分期（见表 1）；高的 Gleason 评分、cT 分患者125I 粒子植入放疗术后的总生存率，尤其是 T3b 期患者

前列腺癌,内分泌治疗,临床意义,远处转移

图 3. ≤T3a 期 PCa LDR-BT 术后 Gleason 评分＜7、=7 及＞7 分组间总生存1.3 讨论随着前列腺癌诊断和治疗技术的不断进步，前列腺癌患者的生大提高[1]，尤其是当人们认识到前列腺癌的肿瘤异质性很高，除了的有临床意义的前列腺癌以外，还有一些无显著临床意义、可以选前列腺癌，因为并非所有前列腺癌都会导致死亡，只有高危前列腺远处转移、局部进展的前列腺癌才会导致前列腺癌相关的死亡。因疗方法所带来的不同程度的副作用以及对生活质量的影响也日益已经逐渐成为影响治疗方式选择的重要因素之一。前列腺癌手术治和内分泌治疗是目前治疗前列腺癌的主要方法，但越来越多的研予125I 粒子植入近距离放疗或同时结合内分泌治疗和/或外放疗治前列腺癌同样可以到达甚至超过手术根治术的效果[35]，对于部分

健康志愿者,外周血,细胞,患者

健康志愿者和PCa患者外周血CCD3-CD16+/56+NK细胞流式细胞检测结

【参考文献】