牛磺酸对二甲基苯蒽诱发大鼠乳腺癌的干预作用及其机制

发布时间：2020-07-30 11:02

【摘要】：目的:研究牛磺酸对7,12-二甲基苯蒽(7,12-dimethyl benzene anthracene,DMBA)诱发大鼠乳腺癌的干预作用及其机制。方法:大鼠乳腺癌模型构建:30只6周龄健康未孕的雌性SD大鼠饲养于SPF级实验室,按标准饲料(广西医科大学实验动物中心提供)喂养,自由饮水,适应1周后随机分为空白对照组、阳性对照组、干预实验组,每组10只。分别予以阳性对照组和干预实验组大鼠15mgDMBA/100g体重一次性灌胃,同时在干预实验组大鼠的日常饮水中添加3%的牛磺酸进行干预;给予空白对照组大鼠1mL纯花生油?100g体重一次性灌胃,所有大鼠仅提供充足饮用水和食物。给药后每两天观察并记录大鼠乳腺肿瘤发生情况。酶联免疫吸附剂测定法(enzyme-linked immunoabsorbent assay,ELISA):检测大鼠血清IL-6和TNF-α的含量;免疫组化:检测大鼠乳腺肿瘤浸润性T淋巴细胞(TIL)CD3、CD4、CD8及CD4/CD8水平。结果:动物模型构建结果:整个动物观察过程空白对照组大鼠乳腺周围未出现任何肿瘤;与阳性对照组相比,干预实验组大鼠乳腺肿瘤潜伏期显著延长(p0.05),发癌率、荷瘤总数显著下降(p0.05),乳腺肿瘤重量和体积差异无统计学意义(p0.05)。酶联免疫吸附剂测定(Elisa)检测结果:与空白对照组相比,阳性对照组大鼠血清IL-6和TNF-α水平显著升高(p0.05),干预实验组大鼠血清IL-6和TNF-α水平升高不显著(p0.05);与阳性对照组相比,干预实验组大鼠血清IL-6和TNF-α水平均显著降低(p0.05)。免疫组化检测结果:与空白对照组相比,阳性对照组和干预实验组大鼠乳腺肿瘤组织浸润性T淋巴细胞CD3、CD4及CD8水平显著升高(p0.05);与空白对照组相比,阳性对照组CD4/CD8水平显著下降(p0.05),而干预实验组CD4/CD8水平差异不显著(p0.05);与阳性对照组相比,干预实验组大鼠乳腺肿瘤组织CD3、CD4水平及CD4/CD8均显著升高(p0.05),而CD8水平差异不显著(p0.05)。结论:牛磺酸对DMBA诱发大鼠乳腺癌的发生有较明显的抑制作用,其机制可能是通过抑制大鼠血清TNF-α和IL-6水平异常升高,降低全身炎症反应,维持大鼠机体正常的免疫机制,增强机体免疫力,促进TIL在大鼠乳腺癌原癌细胞聚集,增强机体免疫放大效应,对原癌细胞进行直接杀伤作用,或通过分泌和介导细胞因子杀伤肿瘤,从而抑制肿瘤的发生。
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R737.9
【图文】：

乳腺肿瘤,大鼠,生长情况,荷瘤

发癌率、荷瘤总数均显著下降（p＜0.05），肿瘤体积和重量差异无统计学意义（p＞0.05，见表 1、图1）。大鼠乳腺肿瘤好发于第 3、4 对乳腺周围，阳性对照组发癌大鼠荷瘤多为多发瘤，单个大鼠最低荷瘤 2 个，最多达 8 个，干预实验组大鼠则多为单发瘤。牛磺酸干预后大鼠乳腺癌发生随时间变化情况提示，在大鼠乳腺癌模型建立的观察期内，大鼠的发癌时间不一致，给药后的第 17 周阳性空白对照组阳性对照组干预实验组15

病理切片,表示核,大鼠,HE染色

注：蓝圈内表示细胞核大小不等，染色质深，绿圈表示核分裂，红箭头表示核仁明显图 2 大鼠乳腺肿瘤组织病理切片 HE 染色(x400)A: Blank group; B: Model group; C: Intervention groupFigure.2 Histopathological section HE staining of rat mammary tumors (x400)

图 3 给药后各组大鼠乳腺癌发癌率随时间的变化情况Figure.3 The incidence of breast cancer in rats in each group was changed over time.Time(w)

【参考文献】