青蒿琥酯抑制胰腺癌细胞生长和转移的机制研究

发布时间：2020-08-10 06:13

【摘要】：目的:胰腺癌是恶性程度极高的肿瘤之一,传统的化疗药物无法达到令人满意的临床治[1]55疗效果,死亡率与发病率近乎一致,年生存率仅为%。因此,研发有效的抗胰腺ART,artesunate癌的药物已成为目前胰腺癌治疗研究的热点与重点。青蒿琥酯()已在许多研究中被证实具有显著的抗肿瘤活性,有望成为用于临床抗肿瘤治疗的一种新ART兴药物。内实验探讨然而,ART抗肿瘤的明确机制尚未被充分证实。本研究旨在通过体外和体抑制胰腺癌细胞活性的作用和机制。方法:1.MTT应用ART比色法检测对胰腺癌细胞增殖能力的影响。PANC-12.应用裸鼠皮下注射胰腺癌细胞株悬液法制作胰腺癌异位移植瘤模型。CD343.应用免疫组化检测胰腺癌细胞蛋白的表达水平。4.RNA-Seq应用分析检测目的基因的表达。5.Gene ontology GO(DEGs应用生物信息学,)分析来检测差异表达基因()DEGs Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes KEGG(的主要功能,的重要通路。)通路分析来分析6.PyMOL应用Systems Dock和ART2A等网络药理学网站预测)的结合方式。与蛋白磷酸酶protein phosphatase 2A(PP2A,7.应用流式细胞术检测细胞凋亡。8.径。Caspase-8使用Caspase-9和ART活性检测实验分析诱导胰腺癌细胞凋亡的途9.ART应用划痕实验检测对胰腺癌细胞迁移能力的调控。ART10.Transwell应用实验检测对胰腺癌细胞侵袭能力的调控。11.Epithelial-Mesenchymal Transition EMT(应用免疫荧光检测胰腺癌细胞的)。12./PP2A应用丝氨酸苏氨酸磷酸酶检测实验分析的活性。13.Real-time PCR应用mRNA检测血管生成基因在胰腺癌细胞中的表达水平。结果:1.ART在体内和体外均可抑制胰腺癌细胞的生长。2.ART可以抑制胰腺癌细胞的转移。3.ART可以促进血管生成以及上调血管生成基因的表达。4.ART通过激活多种激酶途径来上调促血管生成基因。5.ART可以抑制PP2Ac的表达和活性。6.ARTPP2Ac/NF-κBPP2Ac/JNK通过和依赖性方式来上调促血管生成基因。结论:ARTARTPP2Ac可以抑制胰腺癌细胞的生长和转移。同时,可以抑制的表达和PP2Ac/NF-κBPP2Ac/JNK活性并通过和依赖性途径来上调促血管生成基因的表达并促进肿瘤新生血管生成。这种潜在的副作用可以被贝伐珠单抗(一种临床广泛使用的ART抗血管生成抗体)阻断,这为临床应用治疗胰腺癌提供了新的理论依据。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R735.9
【图文】：

图2.ART对胰腺癌细胞周期的调控LART在PANC-1细胞中处理24h后的细胞周期分胰腺癌细胞自噬了DsRed-LC3自噬检测实验。LC3是是自噬体的可，LC3将在细胞质内形成与自噬囊泡相对应的点状理后，LC3点状物形成增多，由此表明ART具有）。

青蒿琥酯抑制胰腺癌细胞生长和转移的机制研究 结 本研究使用流式细胞术检测细胞凋亡，发现ART以剂量依赖性方式显著诱导胰腺癌细胞早期凋亡（图4A）。再通过检测Caspase-8和Caspase-9的活性，验证AR可以从外源性和内源性途径诱导胰腺癌细胞凋亡（图4B-C）。四、ART通过内源性和外源性途径诱导胰腺癌细胞早期凋亡

ART影响Caspas

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