MAPK13影响胰腺癌吉西他滨化疗敏感性的研究

发布时间：2020-08-14 23:05

【摘要】：背景胰腺癌恶性程度高,预后差。化疗药物吉西他滨(Gemcitabine,GEM)在胰腺癌中为首选药物之一。但是临床上有许多患者对化疗不敏感,这可能与胰腺癌对化疗药物产生耐药性有关。p38 MAP激酶(p38 MAPKs)作为一个重要的酶家族介导细胞外信号转导。丝裂原活化蛋白激酶13(Mitogen-activated protein kinase 13,MAPK13)作为该家族的一员在某些细胞和组织中表达,并通过K-Ras-MAPK-ERK2-MMP途径在胰腺癌中发挥促癌作用。目的本研究旨在探讨MAPK13是否影响胰腺癌吉西他滨化疗敏感性。方法MTT比色法检测GEM对胰腺癌生长的影响及体外干扰MAPK13的胰腺癌细胞经化疗药物GEM处理不同时间的细胞生长情况;Real-time PCR检测化疗药GEM处理不同时间后MAPK13在胰腺癌细胞的m RNA的表达水平及sh RNA慢病毒在胰腺癌中干扰靶基因后MAPK13 m RNA的表达水平;动物实验体内检测干扰MAPK13的胰腺癌细胞经化疗药物GEM处理后对肿瘤生长的作用;通过基因测序技术检测鉴别分析上调或下调的差异基因;使用Funrich和KEGG进行差异基因功能和途径富集分析;使用Cytoscape进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络建设;SPSS l9.0统计学软件进行分析,不同处理组之间的差异采用成组t检验。结果GEM抑制胰腺癌细胞生长,且呈浓度依赖性,但不呈时间依赖性;化疗药物GEM处理后胰腺癌细胞MAPK13在m RNA水平的表达上调,且呈时间依赖性;在MAPK13的6组不同序列包装的sh RNA慢病毒感染了胰腺癌细胞PANC-1中,挑选了干扰MAPK13 1号和4号位点的胰腺癌细胞进行深入实验;MTT比色法体外实验结果显示干扰MAPK13可增强GEM对胰腺癌细胞活性的抑制作用;动物实验在体内证明干扰MAPK13可增强GEM对胰腺癌细胞生长增殖的抑制作用;分析基因测序结果鉴别差异表达基因;并使用Funrich分析,结果显示差异基因主要富集在包涵体,细胞质,质膜,外泌体,可溶组分和基质膜等细胞组分的蛋白质代谢,新陈代谢,突触小泡运输和肌肉发育等生物过程中;也富集在丝氨酸型肽酶活性、转氨酶活性、热休克蛋白活性、磷酸酶活性、脂肪酶酶活性和受体结合等;使用KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)进行通路富集分析中,显示差异基因主要富集在甘氨酸,丝氨酸和苏氨酸代谢途径,细胞代谢途径,碳代谢途径,氨基酸的生物合成途径,蛋白质在内质网中的加工途径和PI3K-Akt信号途径等;在蛋白质-蛋白质作用(protein protein interaction,PPI)网络建设中,差异基因中主要为上调基因HSPA1B、DNAJA1编码的蛋白与下调基因XBP1、VEGFA、CPS1、SLC3A2等编码的蛋白的相互作用。结论体内外实验证明干扰MAPK13可增强吉西他滨抑制胰腺癌细胞生长增殖的作用,这表明干扰MAPK13可增强胰腺癌细胞对吉西他滨的化疗敏感性。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R735.9
【图文】：

理不同时间胰腺癌细胞的 MAPK13理组比较 P < 0.01，*表示处理组与率的检测 MAPK13 表达的胰腺癌细胞 PAN 慢病毒感染了胰腺癌细胞，结果显A水平表达分别为对照组的11.92%、），因此我们选择了干扰 MAPK13

M）处理不同时间胰腺癌细胞的 MAPK13 mRN与未处理组比较 P < 0.01，*表示处理组与未处扰效率的检测了干扰 MAPK13 表达的胰腺癌细胞 PANC-1 细hRNA 慢病毒感染了胰腺癌细胞，结果显示 PAmRNA水平表达分别为对照组的11.92%、93.41图 3），因此我们选择了干扰 MAPK13 1 和 。

图 4：GEM（10mM）处理组、干扰组、GEM（10mM ）处理的干扰组及与对照组不同时间点 24h（A）、48h（B）、72h（C）细胞活性比较。注：**表示干扰组与未干扰组比较 P < 0.01，*表示干扰组与未干扰组比较 P < 0.05

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