Slug、EMMPRIN和E-cadherin在涎腺腺样囊性癌中的表达及意义

发布时间：2020-08-18 08:33

【摘要】：涎腺腺样囊性癌是最常见的涎腺上皮恶性肿瘤之一,嗜神经侵袭及较易远处转移是它独特的生物学特征,也是其远期预后不佳的最重要原因之一。上皮-间质转化(EMT)在口腔恶性肿瘤的侵袭与转移中发挥了关键的作用,E-cadherin的下调是国际公认的EMT标志。而Slug作为锌指转录因子家族重要成员,在肿瘤组织中的表达水平显著高于正常组织。Slug通过调控肿瘤细胞的EMT过程,影响肿瘤的侵袭与转移,并与肿瘤的预后关系密切。EMMPRIN是在人体分布广泛的一种跨膜糖蛋白,其可通过多种途径促进SACC的局部侵袭和远处转移。研究表明在肝细胞癌的发展中Slug、EMMPRIN和E-cadherin的表达存在密切相关性,但Slug、EMMPRIN和E-cadherin在SACC的发生和发展过程中的相关性研究尚未见报道,需进一步研究。实验一:目的:研究Slug、EMMPRIN和E-cadherin在SACC临床标本中的表达情况及其与临床病理特征间的关系。方法:应用免疫组织化学染色方法检测115例SACC患者组织中Slug、EMMPRIN和E-cadherin的表达情况,并分析其与临床病理特点间的关系,应用SPSS17.0软件包对实验结果进行Fisher确切概率检验。结果:免疫组化结果显示Slug和EMMPRIN在组织切片中强阳性表达,阳性率分别为76.5%和69.6%;E-cadherin弱阳性表达,阳性率为51.3%。Slug和EMMPRIN的表达与SACC肿瘤病理分型、临床分期、神经侵袭、复发、远处转移呈显著正相关(P0.05),E-ca黏蛋白的表达与肿瘤病理分型、临床分期、神经侵袭、远处转移呈显著负相关(P0.05)。同时,Slug的表达与EMMPRIN的表达呈显著正相关(P0.05),EMMPRIN的表达与E-cadherin的表达呈显著的负相关(P0.05),Slug的表达与E-cadherin的表达呈显著的负相关(P0.05)。结论:Slug、EMMPRIN和E-cadherin在SACC中的表达具有显著的相关性,三者的表达与SACC的临床病理特征密切相关。实验二:目的:探讨Slug,EMMPRIN和E-ca在SACC细胞系中的表达相关性及对SACC生物学特性的影响。方法:构建两种重组质粒载体(si-Slug,si-EMMPRIN),重组质粒转染SACC-83细胞,并分成四组(G1:空白对照组;G2:si-Slug;G3:si-EMMPRIN;G4:si-Slug and si-EMMPRIN)。质粒转染后进行RT-PCR,Western Blot,形态学观察,划痕实验,侵袭实验,迁徙实验等实验,并对结果进行分析。结果:沉默Slug能显著下调Slug和EMMPRIN的mRNA和蛋白表达水平(P0.01),沉默EMMPRIN可显著下调EMMPRIN的mRNA和蛋白表达水平,但对Slug的mRNA和蛋白表达水平无显著影响(P0.01);沉默Slug、EMMPRIN均使SACC细胞EMT能力降低;沉默Slug、EMMPRIN均可降低SACC细胞的迁徙、周围神经侵袭能力。结论:细胞实验显示沉默Slug、EMMPRIN能显著抑制SACC-83细胞的运动能力和周围神经侵袭能力;Slug通过上调EMMPRIN引起E-cadherin的下调,从而诱导EMT的发生,其在SACC的嗜神经侵袭中发挥重要作用。Slug、EMMPRIN可能成为SACC基因治疗的新靶点。
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R739.81

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本文编号：2795989