胆管癌患者癌组织与血清中XIAP、SMAC水平的变化及其临床意义

发布时间：2020-08-26 15:12

【摘要】：目的:胆管癌是一种起源于胆管上皮的恶性肿瘤,其发生率约占人类恶性肿瘤的2%,消化道肿瘤的3%,占肝脏肿瘤的第2位。胆管癌起病隐匿,多成侵袭性生长,常累及肝脏、血管及发生淋巴结转移,对化学药物治疗和放射治疗均不敏感,除了根治性切除外无有效的治疗方法,目前对于胆管癌发病机制尚不十分清楚。X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,xiap)是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族中的一员。xiap是惟一能够同时抑制起始阶段和效应阶段的凋亡抑制蛋白,能够阻止细胞凋亡.第二种线粒体来源半胱氨酸蛋白酶激活剂(the second mitochodria-derived activator of caspase,smac)通过特异性结合并抑制IAPs对下游效应半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase)的抑制,从而促进细胞凋亡。国内外相关研究发现xiap、smac在许多恶性肿瘤中都有不同程度的表达,例如:前列腺癌、急性白血病、肾癌、结直肠癌、肝癌、肺癌、胰腺癌等。目前尚无相关报道在胆管癌组织及血清中联合检测xiap、smac的表达情况,探讨二者在胆管癌的发生、发展过程中的关系。本课题通过检测xiap和smac在胆管癌组织及血清中的表达情况,研究xiap和smac在胆管癌组织、癌旁组织中表达情况与其临床病理特征的关系;探讨xiap和smac在胆管癌组织中表达的相互关系以及两者在胆管癌组织、血清中表达是否具有一致性。方法:本实验胆管癌组织来源于2009年02月至2015年09月就诊于中国人民解放军第251医院胆管癌患者手术后标本54例,癌旁正常组织20例。血清标本收集源于2013年1月至2015年12月就诊于中国人民解放军第251医院胆管癌患者术前一天空腹血清、术后血清25例(与上述胆管癌组织标本来源相同),健康自愿者血清15例。应用免疫组化方法检测xiap、smac在胆管癌组织、癌旁组织中表达情况;应用酶联免疫吸附实验方法检测胆管癌患者术前、术后及健康人血清中xiap、smac的表达情况。分析xiap、smac与患者的性别、年龄、组织分化程度、是否侵犯、TNM分期、淋巴结转移以及肿瘤位置的关系;分析xiap、smac在胆管癌组织及血清中表达的一致性。得出相关数据运用统计学方法分析。结果:1 xiap、smac在胆管癌组织,癌旁正常组织中表达情况1.1在胆管癌组织中xiap表达阳性率为81.48%(44/54),在癌旁正常组织中表达阳性率为30%(6/20),两组间差异性显著,有统计学意义(u=-5.042,p0.05);1.2 xiap在胆管癌组中的表达上调与肿瘤分化程度、淋巴结是否转移有关(p0.05),而与年龄、性别、肿瘤位置、神经浸润、TNM分期等临床病理特征无关(p0.05)。1.3 smac在胆管癌组织中表达阳性率为38.9%(21/54),在癌旁正常组织中表达阳性率为80%(16/20),两组间差异性显著,有统计学意义(u=-3.522,p0.05);1.4 smac在胆管癌组中的表达下调与TNM分期、淋巴结是否转移有关(p0.05),而与肿瘤分化程度、性别、年龄、神经浸润等临床病理特征无关(p0.05)。1.5在胆管癌中xiap,smac表达呈负相性(r=-0.327,p0.05)2 xiap、smac在胆管癌患者术前、术后血清及健康人血清中表达情况2.1胆管癌患者术前、术后及健康人血清中xiap表达平均值分别为(401.56±227.21)ng/L,(256.88±158.42)ng/L,(152.10±45.61)ng/L。术后血清中Xiap浓度较术前明显减少,两者差异性显著,有统计学意义(t=2.48,p=0.02),术前血清中Xiap浓度较健康人明显增加,两者差异性显著,有统计学意义(t=4.168,p0.05)。2.2胆管癌患者术前、术后及健康人血清中smac表达平均值分别为(92.76±28.82)pg/m L,(129.04±33.47)pg/m L,(120.67±24.42)pg/m L。术后血清中smac浓度较术前明显增加,两者差异性显著,有统计学意义(t=3.989,p0.0),术前血清中smac浓度较健康人明显减少,两者差异性显著,有统计学意义(t=3.266,p0.05)。3运用免疫组织化学法和酶联免疫吸附试验检测xiap、smac在胆管癌组织中和血清中表达情况具有一致性(r=0.381,p=0.025;r=0.623,p=0.000*)。结论:1 xiap在胆管癌组织、胆管癌血清中呈高表达,smac在胆管癌组织、胆管癌血清中呈低表达2 xiap、smac在胆管癌组织中表达呈负相关。3 xiap、smac在胆管癌组织中表达与在胆管癌术前患者血清中表达具有一致性,为早期筛查胆管癌提供可靠依据。4胆管癌组织中联合检测xiap、smac表达情况,可以为胆管癌早期诊断和预后提供可靠依据,也为胆管癌治疗提供了新的思路。
【学位授予单位】：承德医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R735.8

【参考文献】