不同分子亚型乳腺癌干细胞生物学特性的初步研究

发布时间：2020-09-22 07:18

　　 目的:乳腺癌是一种异质性疾病,不同分子亚型乳腺癌在临床病理特征、复发转移风险及预后中存在明显的差异;同时,乳腺癌被认为是一种干细胞疾病,乳腺癌的复发和转移与体内残存的肿瘤干细胞有关。目前认为CD44~+/CD24~( /low)和ALDH1+表型可作为BCSCs的通用表型,筛选出的细胞可用于BCSCs生物学特性的研究。本研究比较不同分子亚型乳腺癌中两种表型BCSCs的生物学特性,着重比较不同分子亚型乳腺癌间同种表型BCSCs生物学特性。方法:1、选择Luminal A型,Luminal B型,HER-2过表达型,Basal-like型,各一例新鲜的乳腺癌组织,原代培养出乳腺癌细胞,通过流式细胞分选技术,分选出CD44~+/CD24~( /low) BCSCs、ALDH1+BCSCs,分析各分选细胞的比例及各分子亚型乳腺癌之间相同表型BCSCs比例的差异;2、通过乳腺癌微球形成能力实验,比较CD44~+/CD24~( /low)及ALDH1+BCSCs的自我更新能力,以及不同分子亚型乳腺癌之间同种表型BCSCs的自我更新能力;3、通过NOD/SCID小鼠移植瘤实验,比较CD44~+/CD24~( /low)及ALDH1+BCSCs的成瘤能力,以及不同分子亚型乳腺癌之间同种表型BCSCs的成瘤能力。结果:1、四种分子亚型乳腺癌细胞流式分选后BCSCs的比例,Luminal A型中,CD44~+/CD24~( /low) BCSCs比例为:12.1%,ALDH1+BCSCs的比例为:8.7%;Luminal B型中,CD44~+/CD24~( /low) BCSCs比例为:2.7%,ALDH1+BCSCs的比例为:5.7%;HER-2过表达型中,CD44~+/CD24~( /low) BCSCs比例为:0.8%,ALDH1+BCSCs的比例为:8.7%;Basal-like型中,CD44~+/CD24~( /low) BCSCs比例为:0.7%,ALDH1+BCSCs的比例为:4.5%;2、乳腺癌微球形成能力实验:四种分子亚型中,ALDH1+BCSCs乳腺球形成数均明显高于CD44~+/CD24~( /low)BCSCs(P0.05);不同分子亚型乳腺癌间ALDH1+和CD44~+/CD24~( /low)BCSCs乳腺球形成数均存在差异(P0.05),HER-2过表达型和Basal-like型乳腺癌中,ALDH1+和CD44~+/CD24~( /low) BCSCs乳腺球形成数均明显高于Luminal A型和Luminal B型(P0.001);HER-2过表达型和Basal-like型比较,Luminal A型和Luminal B型比较,BCSCs乳腺球形成数的差异无统计学意义(P0.05);3、NOD/SCID小鼠移植瘤实验:Luminal B型组,HER-2过表达型组和Basal-like型组中,ALDH1+BCSCs形成的肿瘤均显著大于CD44~+/CD24~( /low) BCSCs(P0.05),Luminal A型组中,ALDH1+和CD44~+/CD24~( /low) BCSCs移植瘤大小比较,差异无统计学意义(P=0.067);不同分子亚型乳腺癌间ALDH1+和CD44~+/CD24~( /low)BCSCs移植瘤大小均存在差异(P0.05),HER-2过表达型和Basal-like型乳腺癌中,ALDH1+和CD44~+/CD24~( /low) BCSCs的移植瘤均明显大于Luminal A型和Luminal B型(P0.001);HER-2过表达型和Basal-like型比较,Luminal A型和Luminal B型比较,BCSCs形成移植瘤大小的差异无统计学意义(P0.05)。结论:1、原代乳腺癌细胞培养后,能够分选出CD44~+/CD24~( /low)和ALDH1+表型的BCSCs,不同分子亚型之间,BCSCs的比例存在差异;2、不同分子亚型中,Luminal B型、HER-2过表达型和Basal-like型的ALDH1+表型的BCSCs的干细胞特性均强于CD44~+/CD24~( /low)表型的BCSCs,Luminal A型中,两种表型的BCSCs干细胞特性相似;3、不同分子亚型之间,BCSCs的生物学特性存在差异,Basal-like型和HER-2过表达型的BCSCs的自我更新能力和成瘤能力均明显强于Luminal A型和Luminal B型。
【学位单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2016
【中图分类】：R737.9

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本文编号：2824071