RBMS2通过提高P21 mRNA的稳定性抑制乳腺癌增殖
发布时间：2020-09-25 08:52
背景:RNA结合蛋白(RBPs)在调控目标RNA代谢中发挥重要作用。RBPs的异常表达在癌症的发生和发展中起着至关重要的作用。RBMS家族具有保守的RNA结合基序RNP1和RNP2,且在RNA加工过程中有相似的功能,RBMS2是其中的一员。P21也称为CDKN1A,其促进细胞周期停滞并在阻止细胞增殖中发挥重要作用。在我们的研究中,我们证明了 RBMS2在乳腺癌中是一种抑癌基因,它通过转录后调控正向调节P21mRNA的稳定性,从而抑制乳腺癌的增殖。方法:我们使用TCGA数据库鉴定乳腺癌中差异表达的RBPs。使用CCK-8实验,集落形成实验和细胞周期测定法评估RBMS2异位表达或敲低对乳腺癌细胞增殖的影响,使用小鼠成瘤模型研究这个基因在体内对增殖的效应。通过RNA测序检测RBMS2调控下游的主要途径和基因。使用RNA免疫共沉淀和双荧光素酶报告基因检测以证实RBMS2和P21之间的相互作用关系。结果:乳腺癌组织中RBMS2的表达低于正常组织,是乳腺癌预后良好的生物标志物。RBMS2抑制乳腺癌的增殖,P21是RBMS2抑制增殖的主要下游。RBMS2通过直接结合3'UTR区域来提高P21 mRNA的稳定性。RBMS2过表达诱导的抑制细胞增殖作用,可被P21敲低回复。结论:RBMS2在乳腺癌中起抑癌作用,其抑癌作用通过转录后提高P21 mRNA的稳定性来实现。
【学位单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R737.9
【部分图文】：
．为了探宄哪些ＲＮＡ结合蛋白在乳腺癌中起作用，我们利用ＴＣＧＡ数逡逑据库得出了乳腺癌和癌旁差异表达的基因，我们发现，ＲＢＭＳ２在乳腺癌逡逑中的表达明显低于癌旁（图一邋Ａ），为了探宄ＲＢＭＳ２的预后作用，ＫＭ逡逑曲线用来观察ＲＢＭＳ２对癌症无复发生存的影响，ＲＢＭＳ２是一个良好的逡逑预后因子，其ＨＲ为０．７２邋（０．６２邋－邋０．８４）邋Ｃ图一邋Ｂ邋）。我们在自己收集的组逡逑织中同样发现ＲＢＭＳ２在癌旁表达高于癌组织（图一邋Ｃ）。为了探[偅遥拢停樱插义显谌橄侔┫赴抵械谋泶锴榭觯颐鞘紫仍谑菘庵姓业搅苏Ｈ橄偕掀ゅ义舷赴桶┫赴牟庑蚴荩⑾郑遥拢停樱苍谌橄侔┫赴械谋泶锩飨缘陀阱义险Ｉ掀は赴ㄍ家唬模Ｍ慕峁颐窃谧约旱南赴抵幸驳玫搅搜殄义现ぃㄍ家诲澹牛Ｎ私徊教骄浚遥拢停樱驳鞍椎谋泶锴榭觯颐鞘占耸义暇菘庵校遥拢停樱裁庖咦榛氖荩⑾郑遥拢停樱苍诘鞍姿剑┳橹斜礤义洗锩飨缘陀诎┡裕ㄍ家诲澹疲ｅ义希粒拢缅义
本文编号：2826512
【学位单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R737.9
【部分图文】：
．为了探宄哪些ＲＮＡ结合蛋白在乳腺癌中起作用，我们利用ＴＣＧＡ数逡逑据库得出了乳腺癌和癌旁差异表达的基因，我们发现，ＲＢＭＳ２在乳腺癌逡逑中的表达明显低于癌旁（图一邋Ａ），为了探宄ＲＢＭＳ２的预后作用，ＫＭ逡逑曲线用来观察ＲＢＭＳ２对癌症无复发生存的影响，ＲＢＭＳ２是一个良好的逡逑预后因子，其ＨＲ为０．７２邋（０．６２邋－邋０．８４）邋Ｃ图一邋Ｂ邋）。我们在自己收集的组逡逑织中同样发现ＲＢＭＳ２在癌旁表达高于癌组织（图一邋Ｃ）。为了探[偅遥拢停樱插义显谌橄侔┫赴抵械谋泶锴榭觯颐鞘紫仍谑菘庵姓业搅苏Ｈ橄偕掀ゅ义舷赴桶┫赴牟庑蚴荩⑾郑遥拢停樱苍谌橄侔┫赴械谋泶锩飨缘陀阱义险Ｉ掀は赴ㄍ家唬模Ｍ慕峁颐窃谧约旱南赴抵幸驳玫搅搜殄义现ぃㄍ家诲澹牛Ｎ私徊教骄浚遥拢停樱驳鞍椎谋泶锴榭觯颐鞘占耸义暇菘庵校遥拢停樱裁庖咦榛氖荩⑾郑遥拢停樱苍诘鞍姿剑┳橹斜礤义洗锩飨缘陀诎┡裕ㄍ家诲澹疲ｅ义希粒拢缅义
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