基于酞菁的自组装光动力纳米点的抗肿瘤作用研究

发布时间：2020-09-26 19:26

　　 光动力疗法是一种很有前景的针对各种恶性肿瘤的一种有效治疗方法。手术、化疗、放射治疗等方法对肿瘤患者的伤害极大,光动力疗法不具有入侵本性,因而相对其他治疗方法来说比较温和。光动力疗法通过产生高产量有毒性的单线态氧和阻断血管生成来杀伤肿瘤。另外,化学疗法会抑制生物免疫系统,而光动力疗法却会因诱发免疫系统利于杀伤肿瘤细胞。临床上光敏剂由于不具有靶向肿瘤的光动力学效应,普遍具有光漂白和较高的系统损伤的缺陷。针对这些问题,我们研发报道了一种自组装的具有两亲性连接多肽的五聚赖氨酸酞菁锌光动力纳米点,我们通过精确控制该光动力纳米点的聚集和解聚来诱发其光动力学效应。在生理水溶液条件下,光动力纳米点(Pentalysine-Phthalocyanine Assembly Nanodots,PPAN)呈现一种由π键的堆叠作用构成的疏水内芯和由较高正电荷构成的亲水外壳的球形聚集状态。聚集状态下,会抑制单体五聚赖氨酸酞菁锌的荧光和单线态氧(ROS)的产量,因此会减少因光漂白引起脱靶的光动力学效应。然而,肿瘤细胞具有诱导分解PPAN释放单体酞菁锌的作用,而单体酞菁锌能够激发荧光,释放ROS,发挥较好的光动力学效应从而检测和杀伤肿瘤组织。分子动力学模拟呈现了 PPAN的多种自组装结构,阐述了其自组装的机制。在细胞水平上,PPAN对乳腺癌细胞具有较明显的光毒作用,IC50值可以达到纳米数量级。在小鼠体内我们建立的皮下乳腺癌模型和原位乳腺癌模型,研究表明PPAN也具有较明显的抗肿瘤效应。
【学位单位】：福建农林大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R730.5
【部分图文】：

的肿瘤细胞［４２］。一旦接触到肿瘤细胞，肿瘤表面的磷脂双分子层会裂解ＰＰＡＮ逡逑释放单体酞菁分子，从而发挥其光动力学效应，表现出荧光特性，便于对肿瘤的逡逑检测（图１－１）。逡逑Ｔｕｍｏｒ邋ｃｅｔｈ逦Ｊ逡逑图１－１肿瘤诱发ＰＰＡＮ自组装流程示意图。在生理水溶液条件下，单体酞菁能够形成逡逑一种由ＴＴ键的堆叠作用构成的疏水内芯和由较高正电荷构成的亲水外壳的球形聚集结构。这逡逑种自组装聚集形式会抑制单体酞菁的光动力学效应。而肿瘤细胞能够裂解ＰＰＡＮ诱发其释放逡逑单体酞菁，从而发挥其光动力学效应杀伤肿瘤细胞。逡逑７逡逑

３．１逦ＰＰＡＮ纯化及特性逡逑３．１．１逦ＰＰＡＮ的合成逡逑其合成流程图如图（图３－１）所示，首先合成单羧基酞菁锌，该化合物合成逡逑参照本实验室发表文献［４３］，用Ｎ，Ｎ－二环己基碳二亚胺（ＤＣＣ），１羟基苯并三逡逑唑（ＨＯＢｔ）活化剂将单羧基酞菁锌在Ｎ，Ｎ－二甲基甲酰胺（ＤＭＦ）中活化，加入逡逑等摩尔五聚赖氨酸树脂，超声加热常温搅拌后，用ＤＭＦ洗涤至无色，冷冻干燥逡逑后，将样品和９５％三氟乙酸混合，去除ＢＯＣ保护基，并剥离五聚赖氨酸酞菁锌，逡逑再用三氟乙酸洗涤数次去除树脂，加入二氯甲烷析出五聚赖氨酸酞菁锌，冷冻干逡逑燥后，固体用甲醇溶解，离心取其溶解液，再次冻干，所得产物即为单体五聚赖逡逑氨酸酞菁锌。用高压液相色谱仪分析其纯度，如图（３－２）所示：逡逑￥邋和逡逑３逦４逦￥逦Ｂ６ｃ逡逑６逦．〉《逦７邋（ｍｃｍ

－６０邋－ＪＯ邋０逦３０逦６０逦９０逦１２０逡逑Ａｖｅｒａｇｅ邋ｚｃｔａ邋ｐｏｔｅｎｔｉａｌ邋／邋ｍＶ逡逑图３－４邋ＰＰＡＮ的水动力学直径（Ａ）和ｚｅｔａ电位（Ｂ）逡逑２０逡逑

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本文编号：2827392