肿瘤相关巨噬细胞对弥漫大B细胞淋巴瘤作用机制的研究进展

发布时间：2020-09-28 21:33

　　 弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤。随着的治疗方法的不断进步,DLBCL已经成为了一个可以用化疗治愈的疾病。尽管如此,仍有部分患者复发或耐药,人们期望能进一步提高DLBCL患者的疗效。随着科学技术的进步,免疫组化、流式细胞术、实时定量PCR等诸多新技术的不断出现及广泛运用,人们对肿瘤的发生、发展机制的研究愈发深入、详尽。各种基于这些新发现的机制的检测、治疗手段有望在不久的将来早期识别高危患者,并为患者带来更好的结局。在肿瘤的发生、发展中,肿瘤微环境有着不可忽视的作用。肿瘤微环境可以通过调节免疫细胞组成、功能,促进微血管的生成,改变细胞外基质成分等影响肿瘤的生长及耐药性。肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAMs)作为肿瘤微环境重要的组成部分,参与了肿瘤的生成、增殖、转移和耐药等生物学行为。近年来诸多研究表明,TAMs与肿瘤患者,包括DLBCL患者严重的临床表现及不良预后密切相关。虽然有极少部分作用机制尚不完全明确甚至存在争议,但是TAMs已经证实能够通过多种方式参与肿瘤微环境与DLBCL之间的相互作用。临床观察研究同样发现淋巴瘤组织中的巨噬细胞数目与患者的预后相关。通过查阅最新文献,作者对TAMs与DLBCL的相互作用机制相关的文献进行了详细的阅读,对其试验方法及结论进行了详尽的甄选。本文将分别从TAMs对细胞外基质进行重塑及促进DLBCL内血管生成、促进DLBCL瘤细胞生长及耐药、诱导免疫抑制微环境及DLBCL瘤细胞对巨噬细胞的影响几个方面结合最新的文献阐述TAMs与DLBCL的多种相互作用机制。TAMs能通过产生基质金属蛋白酶9(MMP-9)、豆荚蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)能对细胞外基质成分进行重塑及促进DLBCL内血管生成,促进肿瘤的发展。其次TAMs能通过HGF/c-Met通路、生成活性氧(ROS)促进淋巴瘤细胞的生长及耐药,导致患者的不良预后。TAMs还能通过表达PD-L1,参与合成IL-27、RCAS1为DLBCL创造一个免疫抑制微环境,促使DLBCL瘤细胞逃避机体的免疫监视,使机体不能彻底清除肿瘤细胞。DLBCL瘤细胞还能反作用于TAMs。DLBCL瘤细胞能通过表达CD47与巨噬细胞表面的SIRα结合,逃避巨噬细胞的吞噬作用。凋亡的淋巴瘤细胞还能促使巨噬细胞高表达半乳糖凝集素3,促进巨噬细胞从抗肿瘤的亚型向促进肿瘤生长的亚型转变,起到促进肿瘤生长作用。这篇综述能使读者对TAMs在DLBCL中的作用机制有更全面的理解,为将来探索潜在的预后指标和针对性的治疗方案提供帮助。
【学位单位】：南方医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R733.1
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第1章 TAMs概况
第2章 TAMs与DLBCL淋巴瘤细胞的相互作用机制
    第1节 对细胞外基质成分进行重塑及促进DLBCL内血管生成
    第2节 促进DLBCL瘤细胞生长及耐药
    第3节 诱导免疫抑制微环境
    第4节 DLBCL瘤细胞对巨噬细胞的影响
第3章 结语
参考文献
附录
成果
致谢

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 巢汝;黄靓;屈顺林;张弛;;巨噬细胞能量代谢与动脉粥样硬化[J];生命的化学;2018年03期

2 崔凡;穰真;王有为;杨戈;;AIDS患者巨噬细胞对白念珠菌的吞噬和灭活功能研究[J];中国麻风皮肤病杂志;2017年04期

3 孟董超;王东;宋娟;卢彦珍;;巨噬细胞极化在冠状动脉粥样硬化发生发展中的作用研究进展[J];长治医学院学报;2017年02期

4 李雪岩;杨玉玉;陈君;;中药抗巨噬细胞泡沫化的研究进展[J];药学与临床研究;2017年05期

5 袁锋;尚茹茹;张锦;温婷;李爱萍;刘晓红;;巨噬细胞极化与动脉粥样硬化[J];中华临床医师杂志(电子版);2015年22期

6 高双英;吴静;杨贵丽;;结肠癌肿瘤相关巨噬细胞的浸润和MMP-2的表达、血管生成关系的研究[J];中国免疫学杂志;2016年03期

7 龚立博;索艳荣;王学岭;郭茂娟;;基于巨噬细胞亚型分化探讨中医药防治动脉粥样硬化的研究进展囿[J];中国中医基础医学杂志;2016年05期

8 侯亮;路英进;丁彦春;;养心氏对巨噬细胞极化及活化的调节[J];中西医结合心脑血管病杂志;2016年15期

9 赵清杰;朱琳楠;丁文军;赵勇;;巨噬细胞极化与细胞代谢的相互调控[J];细胞与分子免疫学杂志;2015年03期

10 田媛;刘起会;朱迅;闫东梅;;巨噬细胞极化信号通路及其调控机制研究进展[J];现代免疫学;2015年05期

相关会议论文 前10条

1 姚芳苡;黄自坤;傅颖媛;;人巨噬细胞极化相关长链非编码RNA表达谱筛选及研究[A];第十二届全国免疫学学术大会摘要汇编[C];2017年

2 李枋;霏李杰;;扶正解毒方对共培养体系下肿瘤相关巨噬细胞表型变化影响的实验研究[A];第一届青年中西医结合肿瘤学术论坛论文集[C];2015年

3 白力;张文兰;窦晶莉;王永福;;组蛋白修饰与巨噬细胞极化的关系[A];第十届全国免疫学学术大会汇编[C];2015年

4 史玉玲;王又明;丰美福;;巨噬细胞激活作用的研究[A];中国细胞生物学学会第五次会议论文摘要汇编[C];1992年

5 闫昭雨;韩馨怡;王卓;侯琦;李勇莉;;铁代谢对肿瘤相关巨噬细胞表型转化影响[A];中国生物化学与分子生物学会第十二届全国会员代表大会暨2018年全国学术会议摘要集[C];2018年

6 曾娇;;巨噬细胞极化对炎症性疾病的影响[A];第十三届全国免疫学学术大会摘要汇编[C];2018年

7 李小鹏;张伦理;;巨噬细胞极化现象与结核病的关系[A];中华医学会2014全国微生物学与免疫学学术年会论文汇编[C];2014年

8 陈罗泉;万晓朋;韩泉;王青青;;白细胞介素27在巨噬细胞抗病毒天然免疫应答中的作用研究[A];浙江省免疫学会第十次学术大会论文集[C];2016年

9 马晓媛;田李星;靳贺;梁华平;;创伤/烧伤后单核—巨噬细胞变化及调节措施研究进展[A];2015第十一届全国中西医结合灾害医学大会、江苏省中西医结合学会第二届灾害医学学术会议、中华卫生应急电子杂志第二届编委会会议暨2015江苏国际医疗器械科技博览会学术论文集[C];2015年

10 马翠卿;胡光磊;尹晓琳;胡洁;杨建岭;王秀荣;魏林;;A族链球菌诱导巨噬细胞坏死而非凋亡[A];河北省免疫学会第六次免疫学大会资料汇编[C];2010年

相关重要报纸文章 前10条

1 主持人 王建新;巨噬细胞的多面人生[N];医药经济报;2015年

2 通讯员 李静 记者 胡德荣;恶性肿瘤巨噬细胞未必皆“恶人”[N];健康报;2014年

3 张化;新技术有望延长血小板保存期[N];中国医药报;2003年

4 张化;半乳糖可延长血小板保存期[N];中国医药报;2003年

5 兰克;以尝试用巨噬细胞治瘫痪[N];科技日报;2000年

6 记者 房琳琳;“别吃我”! 癌细胞还有第二种方式对巨噬细胞这样说[N];科技日报;2017年

7 本报记者 张晔 通讯员 蔡心轶 张翰文;肥胖伤肝？原来是巨噬细胞在作怪[N];科技日报;2016年

8 唐颖 倪兵 陈代杰;巨噬细胞泡沫化抑制剂研究快步进行[N];中国医药报;2006年

9 侯嘉 何新乡;硒的神奇功能[N];中国食品质量报;2003年

10 记者 陶婷婷　通讯员 李静;“助纣为虐”细胞竟会“弃恶从善”[N];上海科技报;2014年

相关博士学位论文 前10条

1 于瀚卿;肝癌细胞对巨噬细胞的内质网应激信号传递及内质网应激巨噬细胞外泌体对肝癌细胞凋亡的影响和机制[D];安徽医科大学;2018年

2 李华;结核分枝杆菌诱导的人巨噬细胞蛋白质组研究及快生菌构建探索[D];华中农业大学;2017年

3 范婷婷;TIPE2调控调节性T细胞胸腺外迁及M2巨噬细胞极化的分子机制研究[D];中国科学院大学(中国科学院深圳先进技术研究院);2018年

4 施翔翔;巨噬细胞CCL20和IL-17的调控机制及其与冠心病的关系研究[D];南方医科大学;2018年

5 朱启金;高糖刺激巨噬细胞源外泌体对肾小球系膜细胞的作用及机制研究[D];安徽医科大学;2018年

6 成雪;酪蛋白糖肽抑制巨噬细胞炎症反应的分子机制研究[D];中国农业大学;2015年

7 耿立霞;骨髓间充质干细胞对巨噬细胞极化的影响[D];山东大学;2017年

8 王治校;间充质干细胞移植对小鼠动脉硬化形成的影响及机制[D];武汉大学;2016年

9 鲁锦志;黄芪多糖抑制游离脂肪酸诱导的巨噬细胞炎性反应及分子机制研究[D];武汉大学;2013年

10 高璐;巨噬细胞与头颈部鳞状细胞癌相互作用分子机制的研究[D];武汉大学;2017年

相关硕士学位论文 前10条

1 王义乾;骨髓诱导分化巨噬细胞的制备及组蛋白甲基化修饰对巨噬细胞释放IL-6和TNF-α的影响[D];南方医科大学;2015年

2 郭轶;维生素D对卵巢癌中肿瘤相关巨噬细胞效应与机制研究[D];苏州大学;2018年

3 陈丽;电针调控肥胖小鼠脂肪M1/M2巨噬细胞化的机制研究[D];成都中医药大学;2018年

4 张晓雪;基于阿霉素与肿瘤相关巨噬细胞极化因子IL-21联合递送的碳纳米角/脂质体核壳状纳米载体的研究[D];苏州大学;2018年

5 高弘斐;外周血间充质干细胞对巨噬细胞和Th17/Treg细胞平衡的体外调节研究[D];遵义医学院;2018年

6 刘英光;GPR120受体在巨噬细胞功能调节中的作用[D];遵义医学院;2018年

7 李依蔓;位于内置网上的蛋白Herpud1调节IL-4诱导的巨噬细胞极化和迁移[D];重庆医科大学;2018年

8 刘芊伊;猫爪草醇类提取物对小鼠骨髓来源巨噬细胞极化的影响[D];遵义医学院;2018年

9 张林坤;Pyrin在巨噬细胞M1型极化中的作用研究[D];重庆医科大学;2018年

10 胡露;PSRC1过表达对巨噬细胞脂质代谢和炎症反应的影响及机制[D];南方医科大学;2018年

本文编号：2829304