MIR155HG在肾透明细胞癌中的表达水平及对肿瘤生物学行为的影响

发布时间：2020-09-29 20:24

　　 目的:随着临床和科研的深入探究,许多证据证实在肾癌的发生机理和机能代谢相关进程中,功能性RNA作为具备调控作用的微小分子发挥了不可替代的效用,包括增殖活性调节、周期转换、凋亡调控及侵袭特性进展等,这将有助于揭示肾脏致瘤性疾病的分子基础,同时协助探寻并测定具备指导作用的分子标记物及干预靶点。长链非编码RNA(Long noncoding RNAs,lncRNAs)为一类功能性RNA分子,其特征包含长度一般超过200nt,有研究证实基于lncRNA的调控机制在阐明肿瘤的进展、转移过程中具有突出意义。本课题前期基于大规模生物样本库送检的芯片中显示MIR155HG(MIR155 host gene)在肾透明细胞癌肿瘤组织及交互匹配的瘤旁组织中表达差异显著,而MIR155HG在肾癌中所展现的生物学特征和调控作用尚未有明确表述,本课题旨在探究MIR155HG在肾透明细胞癌中表达水平及对肿瘤性增殖能力,侵袭特征进展和转移效应等生物学表征的影响。方法:我们首先利用qRT-PCR技术从88对肾透明细胞癌肿瘤组织及其交互匹配的瘤旁正常肾组织中实时测定了 MIR155HG的水平,并分析了 MIR155HG表达量和肿瘤大小,肿瘤临床分期及患者远期生存的关系。随后我们以肾癌细胞系786-0和769-P为实验对象,通过一系列体外实验探究了 MIR155HG对肾癌细胞增殖侵袭等肿瘤恶性表型的影响。结果:MIR155HG多于细胞核内转录形成,长度为1500bp,其在肾透明细胞癌组织中转录程度显著上升,是其交互匹配的正常瘤旁组织的3.5倍(P0.001)。同时相对于局限性肾恶性致癌性疾病,MIR155HG在转移性肾恶性致癌性疾病原发灶中呈现高表达程度(P0.001),其表达量和肿瘤最大径(P0.001),Fuhrman分级(P=0.019),TNM分期(P=0.003)呈显著相关。生存分析数据展示了 MIR155HG表达上调的透明细胞恶性来源的源病者具有较差的无疾病生存期(DFS,P=0.0074)和总体生存(OS,P=0.0071)。随后MTT实验等一系列体外试验阐明敲减MIR155HG可以抑制肿瘤细胞的增殖潜能从而发挥抑癌作用。Transwell实验等进一步证实MIR155HG可影响肿瘤细胞的其他恶性表型如侵袭迁移。结论:本课题结果表明MIR155HG可作为一种癌基因调控肾癌的进展和转移等相关恶性表型及生物学表征的过程。敲减MIR155HG的程度可以有效减缓肾恶性致癌性疾病的进展和转移过程。而生存分析数据显现出MIR155HG的高程度和患者低长远生存的明显相关联性,表明MIR155HG可能具有预测患者远期生存及充当生物标记物的潜能。
【学位单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R737.11
【部分图文】：

starBASE网站及UCSC数据库预测信息

８８例患者的随访及预后资料，所有患者平均随访周期为３６．９８个月（６－６０个月），随逡逑访期限中２３例患者复发或产生新发转移（２６．１４％），１３例患者死于肾癌（１４．７°／。）。逡逑如图３所示，ＭＩＲ１５５ＨＧ表达上调的ｃｃＲＣＣ患者无疾病生存期（ＤＦＳ）显著低于逡逑ＭＩＲ１５５ＨＧ表达下调的ｃｃＲＣＣ患者（Ｐ＝０．００７４），同时ＭＩＲ１５５ＨＧ低表达的患者总体逡逑生存（０Ｓ）也更具优势（Ｐ＝

我们选择ＭＩＲ１５５ＨＧ相对高表达的两株细胞系（７８６－０和７６９－Ｐ）进行逡逑ｓｉ－ＲＮＡ转染并通过ＭＴＴ实验，克隆集落形成实验，细胞周期实验测定ＭＩＲ１５５ＨＧ逡逑对肿瘤细胞增殖活力的影响。结果如图７－９所示。逡逑在７８６－０和７６９－Ｐ肾癌细胞系中敲减ＭＩＲ１５５ＨＧ表达后（如图７Ｃ，７Ｄ所示，逡逑ｑＲＴ－ＰＣＲ结果展示明显的敲减效果，ｓｉ转染前后ＭＩＲ１５５ＨＧ表达水平呈现统计学差逡逑异，ＰＣ０．００１），利用ＭＴＴ法测定ｓｉＭＩＲ１５５ＨＧ对细胞存活能力的影响，数据展现逡逑肿瘤细胞的增殖能力明显受到抑制，在接种后第４８ｈ抑制作用开始显现（Ｐ＜０．０１），逡逑随着培养时间的增加抑制作用不断加强（７２ｈ，Ｐ＜０．００１；邋９６ｈ，Ｐ＜０．００１），对照组逡逑细胞存活数量明显增多

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 郑丹琴;刘志磊;朱松杰;吕锦晶;章文韵;邓海腾;周韧;;过氧化物还原酶3参与肾透明细胞癌发生与发展的分子机制[J];中山大学学报(医学版);2019年02期

2 杨建;刘建和;李沛;王光;杨童欣;石鑫;;早期肾透明细胞癌的高风险因素及预后分析[J];现代泌尿生殖肿瘤杂志;2019年02期

3 徐辉景;张梅花;余德洪;冯耀霞;;多层螺旋CT检查诊断肾透明细胞癌病理对比分析[J];浙江中西医结合杂志;2017年12期

4 孙连桃;肖伟利;;巨噬细胞移动抑制因子在肾透明细胞癌组织中的表达与意义[J];中国老年学杂志;2017年24期

5 潘险峰;;内皮细胞特异性分子水平与肾透明细胞癌发生及恶性程度的相关性[J];实用癌症杂志;2018年02期

6 陈文峰;;后腹腔镜肾癌根治术治疗局限性肾透明细胞癌的临床疗效[J];中国医药指南;2015年31期

7 夏韩;哈木拉提·吐送;王文光;王玉杰;张立东;;汉族、维吾尔族肾透明细胞癌患者血清差异氨基酸的比较[J];现代泌尿外科杂志;2015年11期

8 兰英;刘燕娜;曲国田;陈晓慧;;结节性硬化症合并肾透明细胞癌的超声表现及文献复习[J];东南国防医药;2015年02期

9 霍英杰;袁静;王成健;张玉;赵永强;姚文娟;杨景震;;低级别肾透明细胞癌的3.0TMRI研究[J];临床放射学杂志;2014年02期

10 张勇;;肾透明细胞癌影像学表现与病理学改变的相关性[J];菏泽医学专科学校学报;2013年04期

相关会议论文 前10条

1 桂定文;张青汉;;肾透明细胞癌头皮转移一例报告[A];第七次中国中西医结合泌尿外科学术年会暨第二次广东省中西医结合泌尿外科学术年会论文集[C];2009年

2 刘婧;;肾透明细胞癌伴全身转移在全身扩散加权成像的影像规律[A];中华医学会第16次全国放射学学术大会论文汇编[C];2009年

3 吴俊;梅长林;赵海丹;戴兵;刘亚伟;;多囊蛋白-1在肾透明细胞癌及常染色体显性多囊肾病患者体液中含量的比较研究[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集[C];2006年

4 柏瑞;欧陕兴;林伟光;;双肾透明细胞癌胰腺转移一例报告[A];中华医学会第十三届全国放射学大会论文汇编（下册）[C];2006年

5 何还珠;;肾透明细胞癌的1例报道[A];2003年全国医学影像技术学术会议论文汇编[C];2003年

6 毕伟;徐丽伟;徐春媚;董晓秋;;肾透明细胞癌超声造影模式及定量指标分析[A];中国超声医学工程学会第七届全国腹部超声学术会议学术论文汇编[C];2007年

7 徐丽伟;徐春媚;毕伟;董晓秋;;肾透明细胞癌超声造影模式与其病理分化程度的相关性[A];中国超声医学工程学会第七届全国腹部超声学术会议学术论文汇编[C];2007年

8 郑宇朋;;肾透明细胞癌三次转移至鼻腔[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年

9 耿江;方祖军;吴忠;姜昊文;郑捷;丁强;;肾透明细胞癌术后远处转移(附15例报告)[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年

10 田野;;肾透明细胞癌组织中COX-2的表达与淋巴管生成关系的研究[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年

相关重要报纸文章 前3条

1 张中桥;Survivin在肾透明细胞癌中起重要作用[N];中国医药报;2006年

2 王茜;隐瞒病情可能更会吓坏患者,好心态是良药[N];新华每日电讯;2007年

3 本报记者 谭嘉;别把PET—CT当体检“神器”[N];健康报;2013年

相关博士学位论文 前10条

1 王明磊;AHNAK2作为肾透明细胞癌的新型预后标志物及重要致癌蛋白的研究[D];上海交通大学;2017年

2 孙雅玲;COMMD10基因在小鼠和人体组织中的表达与分布及生物信息挖掘[D];南方医科大学;2018年

3 臧元伟;eIF3b在肾透明细胞癌中预后价值和生物学作用的研究[D];山东大学;2018年

4 穆中一;LncRNA AFAP1-AS1通过抑制PTEN-AKT信号通路诱导肾透明细胞癌生长和转移[D];中国医科大学;2018年

5 肖文;PGC1A/UCP1介导的脂质棕色化在肾透明细胞癌中作用以及机制研究[D];华中科技大学;2018年

6 杨帆;miR-543通过靶向KLF6调控肾透明细胞癌细胞增殖和侵袭的机制研究[D];中国人民解放军空军军医大学;2018年

7 王延东;MiR-455-3p.1靶向调控PIK3R1基因促进肾透明细胞癌细胞增殖、侵袭与转移的研究[D];贵州医科大学;2018年

8 陈奇伟;应用力学模型研究肾透明细胞癌微环境中淋巴细胞与肿瘤生长介导的压力对肿瘤细胞作用的分子机制[D];大连医科大学;2018年

9 杨海玲;基于芯片数据对肾癌转移和非转移的生物网络分析及代谢通路分析[D];吉林大学;2018年

10 李家宽;长链非编码RNA MRCCAT1通过解除NPR3对MAPK通路的抑制而促进肾透明细胞癌转移的生物学机制研究[D];第二军医大学;2017年

相关硕士学位论文 前10条

1 徐明彬;术前外周血淋巴细胞与单核细胞比值和白蛋白在肾透明细胞癌预后评估中的价值[D];广西医科大学;2019年

2 崔万猛;酮体代谢关键基因抑制肾透明细胞癌增殖和转移的研究[D];广西医科大学;2019年

3 付梓峰;RBM5与Beclin1在肾透明细胞癌中的表达及临床意义[D];遵义医科大学;2019年

4 刘渊;基于基因表达与DNA甲基化特征预测肾透明细胞癌患者的生存率[D];内蒙古大学;2019年

5 陈晨羲;外泌体介导的miR-9-5p抑制肾癌细胞增殖和转移及其相关机制的探索[D];福建医科大学;2018年

6 吴琳;SORD在肾透明细胞癌组织中的表达及对786-O细胞增殖、迁移能力的影响[D];福建医科大学;2018年

7 彭程;MIR155HG在肾透明细胞癌中的表达水平及对肿瘤生物学行为的影响[D];中国人民解放军医学院;2018年

8 聂文远;MiRNA-122在肾透明细胞癌中的作用和机制研究[D];中国人民解放军医学院;2018年

9 陈展;ABAT基因在肾透明细胞癌中的表达及其对肾癌细胞增殖、迁移、代谢的影响[D];厦门大学;2018年

10 崔强;NEDD4L在肾透明细胞癌中的表达及作用研究[D];厦门大学;2018年

本文编号：2830213