Mortalin蛋白过表达与胃癌临床病理学特征之间的相关性分析

发布时间：2020-10-20 12:28

　　 研究背景:胃癌(Gastric Cancer,GC)发生于胃黏膜腺上皮细胞,是常见的恶性肿瘤之一。近些年,其发病率呈逐年升高的趋势,且死亡率也居高不下。虽然化疗可有效延长患者的生存期,但其对于中晚期胃癌患者的治疗效果欠佳。多项研究证实,胃癌的演进是多基因共同作用的结果。因此,寻找新的胃癌早期诊断的生物标志物及预后因子对改善患者的诊断和预后都至关重要。Mortalin蛋白,又称为线粒体热休克蛋白70(mtHsp70;Grp75;Mot-2),属于分子伴侣HSP70家族中的一员。近年研究发现,Mortalin蛋白在多种恶性肿瘤中均呈高表达,如肝内胆管癌、肝癌、胰腺癌等。Sun等[1]研究显示,Mortalin蛋白在正常肺组织中表达较低,但在非小细胞肺癌组织中表达水平呈显著性增加,并且其与肿瘤的分化程度、淋巴结转移及TNM分期相关。Jin等[2]等研究发现Mortalin蛋白在乳腺癌中呈高表达,其高表达预示着患者的不良预后。此外,有研究显示,Mortalin蛋白的高表达可下调E-cadherin的表达,同时增强snail和Vimentin的表达,进而促进肿瘤细胞的EMT进程。上述研究均表明Mortalin蛋白在肿瘤的演进过程中扮演着重要的角色,但其在胃癌组织中的作用机制尚未阐明。目的:研究Mortalin蛋白在胃癌细胞内的定位,并分析在胃癌、高级别上皮内瘤变及低级别上皮内瘤变中表达情况,及其与胃癌的临床病理学特征、P53、P16、Ki-67及HER2之间的关系,并为筛选早期胃癌诊断与判断胃癌不良预后的分子标志物,提供了理论依据及循证医学证据。方法:采用免疫荧光染色技术检测Mortalin蛋白在人胃癌SGC-7901和MGC-803细胞系中的定位情况,应用免疫组化EnVision法检测Mortalin蛋白在111例胃癌、24例胃黏膜高级别上皮内瘤变(HGIN)、5例胃黏膜低级别上皮内瘤变(LGIN)、17例慢性胃溃疡的正常胃黏膜组织标本中的表达情况,分析Mortalin蛋白与胃癌临床病理特征之间的关系及其与P53、P16、HER2、Ki-67之间的关系。结果:1、Mortalin蛋白在胃癌组织中高表达。免疫荧光染色技术显示Mortalin蛋白主要定位于细胞浆,其在胃癌组织中的阳性表达率高达91.0%(101/111),显著高于慢性胃溃疡组0%(0/17)、低级别上皮内瘤变组60%(3/5)、高级别上皮内瘤变组66.7%(16/24),(P值均0.01);Mortalin蛋白在胃癌组织中的强阳性表达率为61.3%(68/111),明显高于其它良性胃病变组织,差异显著(P值均0.01)。2、Mortalin蛋白高表达与胃癌的分化程度密切相关。Mortalin蛋白在低分化癌/未分化癌组的强阳性表达率为89.1%(57/64),明显高于中分化癌组72.5%(29/40)和高分化癌组42.9%(3/7),差异显著(P值均0.01)。但其高表达与胃癌患者的年龄、性别,肿瘤的TNM分期等临床病理特征之间无相关性,差异无统计学意义(P值均0.05)。3、Mortalin蛋白表达水平与P53、Ki-67呈正相关。Mortalin蛋白在P53(+)组的阳性表达率为100%(80/80),强阳性表达率77.5%(62/80);提示Mortalin蛋白表达水平随着P53表达水平升高而增加,与P53表达呈正相关(r=0.564,P值均0.01)。Mortalin蛋白在Ki-6775%组的阳性表达率和强阳性表达率分别为97.4%(38/39)和76.9%(30/39),提示Mortalin蛋白表达随着Ki-67指数升高而增加,并与Ki-67指数呈正相关(r=0.384,P值均0.01)。但Mortalin蛋白表达水平与胃癌中P16、HER2的表达水平无明显相关性,差异无统计学意义(P值均0.05)。结论:1、Mortalin蛋白在胃癌组织中高表达,主要分布于细胞浆内,且其高表达与胃癌的分化程密切相关;2、Mortalin蛋白表达与P53、Ki-67表达呈正相关,提示Mortalin蛋白可能参与胃癌的增殖过程,有望成为胃癌早期诊断的有效标志物及潜在的分子治疗靶点。
【学位单位】：延边大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R735.2
【部分图文】：

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【参考文献】

相关期刊论文 前5条

1 周炜洵;金木兰;;慢性胃炎及上皮性肿瘤胃黏膜活检病理诊断共识[J];中华病理学杂志;2017年05期

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本文编号：2848683