肺癌患者血清胸苷激酶1水平临床意义研究

发布时间：2017-04-04 13:00

  本文关键词：肺癌患者血清胸苷激酶1水平临床意义研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景:肺癌是世界范围内最常见的癌症之一,仅在美国2013年一年内就有228190例新病例。肺癌和支气管癌占与癌症相关的死亡的新癌症病例的14%和28%。过去的10年,在发达国家提倡减少吸烟习惯通过戒烟运动促使每年减少1.3%的肺癌病例。然而,发展中国家,吸烟人数越来越多,且全球仍有10亿多男性吸烟者和2.5亿女性吸烟者。肺癌的防治形势不容乐观。非小细胞肺癌(NSCLC)大约占所有肺癌85%的,这包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌亚型的不同病理类型。如果在非小细胞肺癌的早期阶段诊断出,手术是最有效的治疗方法,其预后良好。然而,大部分(50%)肺癌患者确诊时均已处于中晚期,不宜手术治疗。肺癌是最常见的起源于支气管粘膜或腺体的恶性肿瘤,其发病率和病死率呈逐年上升趋势,早期诊断与治疗对恶性肿瘤患者预后有重要影响。而肿瘤标志物比影像学能更早地反映肿瘤的存在、进展或复发的情况,所谓肿瘤标志物主要是指由肿瘤组织产生或肿瘤与宿主相互作用而产生的能标志肿瘤存在的某些物质,可从人体的血液或其他体液中被检测到。近年来,各国研究人员们对肿瘤的研究越来越深入,认识也越来越全面。和其它恶性肿瘤一样,肺癌患者的发生、预后是和原癌基因激活、抑癌基因失活、激素受体水平、细胞增殖速度等诸多因素相关,特别是细胞增殖指数,是一项关系到肺癌患者的治疗和预后的重要指标。当外界的各种致癌因子作用于人体,导致正常人体的正常细胞的生长调控失控时,细胞便会出现不受调控的增殖。在肿瘤细胞增殖时,DNA合成速度会急剧增加。细胞的异常增殖是肿瘤发生的基础,观察细胞增殖指数可以有助于评估肿瘤的性质,评估预后。胸苷激酶(TK)是嘧啶补救途径中的关键酶,催化ATP的终端磷酸转移到5'羟基胸苷激酶(d Td R),生产脱氧胸苷酸(d TMP),随后并入DNA。胸苷激酶有两种形式,存在、于胞质的胸苷激酶1(TK1),和存在于线粒体的胸苷激酶2(TK2)。TK2有独立的细胞循环,与细胞增殖周期无关,而TK1的蛋白质水平与细胞周期的S-G2阶段紧密相关,与细胞增殖紧密相关。TK1在整个细胞周期扮演了一个调节细胞内胸苷池的角色,参与DNA的修复过程。细胞质胸苷激酶1(TK1)在细胞增殖周期中接近G1晚期时开始升高,直至G2-M早期开始急剧升高,至少增长10~20倍。血清TK1在静止细胞和健康人体中是极少或检测不到,而在肿瘤患者血清中TK1水平可检测到显著升高,比正常情况下约增长2100倍。因此TK1被国际公认为肿瘤细胞增殖动力的指标。故TK1现在广泛用于肿瘤的早期诊断及预后监测。本文就肺癌患者血清胸苷激酶1表达临床意义进行探讨。目的:探讨血清胸苷激酶1(serum thymidine kinase 1,STK1)在肺癌患者中的表达及临床意义。方法:应用免疫印迹增强化学发光法检测127例肺癌初治患者治疗前的STK1浓度,并分析临床特征资料,对其中进行化疗的59例肺癌患者进行疗效观察3个月,另选取50名健康体检者为对照组。结果:肺癌组治疗前STK1浓度(4.78±6.84ρmol/L)明显高于正常对照组(1.15±0.52ρmol/L),t=5.935,P0.001;与肺癌三项相比STK1灵敏度更高:STK1(73.2%)CYFRA21-1(59.8%)CEA(46.5%)NSE(37.0%),STK1与CYFRA21-1联合检测灵敏度明显提高(91.3%),四项联合检测灵敏度达95.3%;STK1的表达与肺癌的病理类型(χ2=10.626,P=0.005)、淋巴结数(χ2=4.060,P=0.044)、是否有远处转移(χ2=4.226,P=0.04)及临床分期(χ2=3.991,P=0.046)有关;与其它临床病理特征无相关性,P值均0.05;进行化疗的患者,3月后的血清TK1水平较化疗前明显降低,P0.05。结论:STK1在肺癌患者的检出及治疗效果评估等方面具有重要的临床意义,STK1指标与肺癌的分期明显相关;STK1与肺癌三项联合检测,可显著提高肺癌的检出率。
【关键词】：肺肿瘤 血清胸苷激酶1 临床特征 化疗 联合检测
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 英文缩略词表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-16
• 材料和方法16-20
• 结果20-26
• 讨论26-33
• 结论33-34
• 本研究的不足之处34
• 进一步设想34-36
• 参考文献36-42
• 附录42-43
• 致谢43-44
• 综述44-52
• 参考文献48-52

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