PD-L1表达与结直肠癌临床病理特征及预后的相关性研究

发布时间：2020-11-11 23:26

　　 目的:本研究旨在探究结直肠癌肿瘤细胞(tumor cells,TCs)、浸润免疫细胞(tumor infiltrating immune cells,TICs)的PD-L1表达、免疫细胞浸润水平与结直肠癌临床病理特征、预后的关系。方法:纳入2011年2月至2015年12月北京协和医院收治的Ⅰ-Ⅳ期结直肠癌患者153例,进行随访;调取组织石蜡病理标本,制作病理切片,行PD-L1免疫组化染色。通过卡方检验分析PD-L1表达、免疫细胞浸润水平和临床病理特征的关系。通过Kaplan-Meier绘制生存曲线,log-rank检验比较组间差异,研究PD-L1表达与Ⅰ-Ⅲ期结直肠癌患者DFS、Ⅳ期PFS的关系。结果:1.结直肠患者153例,其中男性77例,女性76例;中位年龄63岁(26-89岁);临床分期为 Ⅰ 期 10 例(6.5%),Ⅱ 期 67 例(43.8%),Ⅲ 期 38 例(24.8%),Ⅳ 期38 例(24.8%);Ⅰ-Ⅲ 期 pMMR 患者 77 例,dMMR 患者 28 例。2.肿瘤细胞PD-L1表达阳性(TC+)组78例(51.0%),浸润免疫细胞PD-L1表达阳性(TIC+)组64例(41.8%)。肿瘤细胞PD-L1表达与浸润免疫细胞PD-L1表达可能有关(p=0.001)。3.Ⅰ 期、Ⅱ 期、Ⅲ 期、Ⅳ 期的 TC+率分别为 40.0%,28.4%,55.3%,89.5%;TIC+率分别为20%,32.8%,34.2%,71.0%。随着分期期别增加,TC+和TIC+率增加(TC+p0.05;TIC+p0.01)。Ⅳ 期患者的TIC+率(71.1%)高于 Ⅰ-Ⅲ 期患者(32.2%)(p0.01)。4.右半结肠癌患者的TC+率(38.9%;37/95)低于左半结肠癌(71.4%;40/56)(p0.01)。5.Ⅰ-Ⅳ期患者,免疫细胞浸润低水平的患者其TIC+率(5/26,19.2%)低于免疫细胞浸润高水平患者(59/127,46.5%)。6.Ⅰ-Ⅲ 期的 dMMR 和 pMMR 患者,TC+ 率分别为 35.7%(10/28)和 35.1%(p=0.951),TIC+率分别为 53.6%(15/28)和 20.8%(16/77)(P0.01)。7.Ⅰ-Ⅲ期pMMR患者TC-组和TC+组中位DFS均未达到,HR(阴/阳)=0.407(95%CI 0.17-0.99,p=0.047);dMMR CRC患者免疫细胞浸润高水平组DFS未达到,低水平组中位 DFS 8.9 月,HR(低/高)=6.331(95%CI 1.406-28.508,p=0.016)。8.Ⅳ期患者TC+组中位PFS(7.1月)优于TC-组(2.6月)(p=0.03)。9.Ⅰ-Ⅳ 期患者 TC+/TIC+ 43 例(28.1%),TC-/TIC-54 例(35.3%),TC+/TIC-35例(22.9%),TC-/TIC+ 21 例(13.7%)。10.1-Ⅲ 期患者 TC-/TIC+、TC-/TIC-、TC+/TIC+、TC+/TIC-2 年 DFS 率分别为 80%、77.7%、71.4%、66.7%。Ⅳ 期 CRC 患者 TC-/TIC+、TC-/TIC-、TC+/TIC-、TC+/TIC+的中位PFS依次为1.0月、3.8月、6.0月、7.23月。11.Ⅰ-Ⅲ 期 dMMR 患者 TC-/TIC-比例 35.7%(10/28)低于 pMMR 患者 51.9%(40/77);dMMR 患者 TC+/TIC+比例 25%(7/28)高于 pMMR 患者 7.8%(6/46);Ⅰ-Ⅲ 期 dMMR/pMMR患者 TC+/TIC+及 TC-/TIC-比例有差异(p=0.036)。Ⅰ-Ⅲ 期 dMMR/pMMR 患者 TC/TIC组合变化比例有差异(p=0.01)。结论:随着结直肠癌分期期别增加,肿瘤细胞和浸润免疫细胞PD-L1表达阳性率增加。免疫细胞浸润水平与浸润免疫细胞PD-L1表达可能有关。Ⅰ-Ⅲ期dMMR和pMMR患者浸润免疫细胞PD-L1表达可能有差异。Ⅰ-Ⅲ期dMMR和pMMR结直肠癌患者TC+/TC+及TC-/TIC-比例可能不同。
【学位单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R735.34
【部分图文】：

浸润免疫细胞?ＰＤ－Ｌ１?表达阳性（ｔｕｍｏｒ－ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇ?ｉｍｍｕｎｅ?ｃｅｌｌｓ，ＴＩＣ＋）、浸??润免疫细胞ＰＤ－Ｌ１表达阴性（ＴＩＣ－）、免疫细胞浸润低水平、免疫细胞浸润高水平??免疫组化结果见图１。??１５３?例?ＣＲＣ?患者?ＰＤ－Ｌ１?表达比率为，ＴＣ＋７８?例（５１．０％），ＴＩＣ＋６４?例（４１．８％），??１３??

发现Ｉ－ＩＶ期患者ＴＣ和ＴＩＣＰＤ－Ｌ１表达阳性率不同，随着分期增加，阳性表??达率增加，统计学有差异（ＴＣ＋ｐ＜０．０５；?ＴＩＣ＋ｐ＜０．０１）；而免疫细胞浸润高水平??比率无统计学差异（ｐ＝〇．?５３０）。详见表２、图３。??表２?１５３例结直肠癌患者Ｉ－ＩＶ期ＰＤ－Ｌ１表达阳性率及免疫细胞浸润水平???Ｉ期?ＩＩ期?ＩＩＩ期?ＩＶ期?Ｐ值???ＴＣ＋?４０％?２８．４％?５５．３％?８９．５％?ｐ＜０．?０５＊??（４／１０）?（１９／６７）?（２１／３８）?（３４／３８）??ＴＣ－?６０％?７１．６％?４４．７％?１０．５％??（６／１０）?（４８／６７）?（１７／３８）?（４／３８）??ＴＩＣ＋?２０％?３２．８％?３４．２％?７１．０％?ｐ＜０．?０１＊??（２／１０）?（２２／６７）?（１３／３８）?（２７／３８）??ＴＩＣ－?８０％?６７．２％?６５．８％?２８．９％??（８／１０）?（４５／６７）?（２５／３８）?（１１／３８）??免疫细胞浸润水平??高水平?９０％?８６．６％?７６．３％?８１．６％?ｐ＝０．５３０??（９／１０）?（５８／６７）?（２９／３８）?（３１／３８）??低水平?１０％?１３．４％?２３．７％?１８．４％???（１／１０）?（９／６７）?（９／３８）?（７／３８）???＊两组间比较差异有统计学意义，防??５０＇???將瘤细盥表达ＰＤ＊Ｌ１??國阴??ｐ＜０．０５??４０－??■??数??Ｉｒｌｌ?丨??ｌｙｊ?｜￣￣■??Ｉ期

率７１．?４％?（４０／５６）高；晚期患者ＴＣ＋率更高（ＩＶ期至Ｉ期，依次为８９．?５％，５５．?３％，??２８．４％，?４０％）。肿瘤细胞ＰＤ－Ｌ１表达与浸润免疫细胞ＰＤ－Ｌ１表达有关（ｐ＝０．００１）。??结果见表３、图４。??１６??
【参考文献】

相关期刊论文 前1条

1 朱崇英;瞿爱东;;靶向程序性死亡分子1信号通路的单克隆抗体的研究进展[J];国际生物制品学杂志;2017年01期

本文编号：2879904