整合素αvβ6与MMP-9在胃癌预后及侵袭转移机制中的作用研究

发布时间：2020-12-04 08:07

　　研究背景胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,预后很差。在我国,其发病率及死亡率居所有恶性肿瘤之首。多数患者在就诊时就已经发生了远隔脏器的侵袭和转移。在恶性肿瘤细胞的侵袭过程中,随着细胞粘附分子（如整合素）表达的改变,肿瘤细胞之间的粘附能力减弱,肿瘤细胞与基底膜之间的粘附能力增强;在此基础上,恶性肿瘤细胞分泌并释放蛋白溶解酶（如基质金属蛋白酶）降解细胞外基质,破坏基底膜的完整性;一旦基底膜遭到破坏,恶性肿瘤细胞就会以阿米巴运动穿过基底膜的缺损部位,不断溶解并游走于间质的结缔组织,最终到达血管壁或淋巴管壁,再以同样的方式穿过血管或淋巴管的基底膜进入循环系统,从而实现远隔部位的转移。可见,侵袭和转移是恶性肿瘤细胞同一生物学行为（游走和溶解）的不同表现,本质上并没有明显的区别;其中,细胞粘附能力的改变和基质溶解能力的增强是最核心的两个环节,共同促进恶性肿瘤细胞不断游走和溶解的恶性行为。整合素家族是由α亚基和β亚基通过非共价键连接形成的异二聚体的跨膜蛋白受体。其中,胞外部分通过识别配体肽链中的RGD （Arg-Gly-Asp）序列,介导了细胞和细胞外基质的粘附和信号传导;而胞内部分的β亚基含有胞内信... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１整合素ａｖＰ６和ＭＭＰ－９在胃癌组织中的表达??整合素ａｖ（３６阳性表达部位主要在胃癌肿瘤细胞的胞膜，而基质金属蛋白酶??

Ｔｔｉｍ?｛ｍｏｎｔｈｓ）??图２整合素ａｖ卩６和ＭＭＰ－９的不同表达与对患者预后的影响??Ａ．整合素ａｖｐ６阳性表达患者的生存时间明显短于ａｖｐ６阴性的阳性表达与不良预后显著负相关（Ｐ＝０．０００）。??Ｂ．基质金属蛋白酶ＭＭＰ－９阳性表达患者的生存时间明显短生存时间，ＭＭＰ－９的阳性表达与不良预后显著负相关（ＰＣ．整合素ａｖｐ６阴性／ＭＭＰ－９阳性组和ａｖｐ６阳性／ＭＭＰ－９阴性无几，没有统计学差异。联合检测整合素ａｖ（３６和ＭＭＰ－９的患者生存时间最长，而两者表达均阳性的患者预后最

图３整合素ａｖｐ６不同的表达水平对ＭＭＰ－９在胃癌前ＧＥＳ－１细胞和胃癌Ａ胞中表达水平的影响??＊?与对照组对比，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。??


本文编号：2897262