Metadherin通过PI3K/AKT/mTOR通路调控肺癌细胞对多西他赛敏感性机制研究
发布时间：2020-12-04 10:06
背景与目的肺癌是我国乃至全球病死率最高的肿瘤,其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占80%以上,由于缺乏典型的早期症状,大部分患者在确诊时已经处于疾病的中晚期,因而失去手术机会,因此药物治疗成为肺癌的主要治疗手段。化疗是治疗肺癌的最常见治疗,尽管近来新的化疗药物和各种联合方案的不断推出,然而许多肿瘤对化疗药物的不敏感,或者在化疗过程中逐渐对药物产生耐受性,是导致患者治疗失败和死亡的主要原因,寻找并干预能够影响肿瘤耐药的因素是肿瘤靶向治疗领域当前的研究热点。MTDH是新发现的一个癌基因,在多种肿瘤中呈过表达,其表达异常增高能够激活多种信号途径,增强肿瘤细胞增殖及抗凋亡能力,并且能加速肿瘤新生血管的生成,增强肿瘤细胞侵袭性、转移性。本研究将通过体外细胞实验明确MTDH与NSCLC对化疗耐药之间的相关性,观察MTDH表达水平对NSCLC细胞对化疗药物多西他赛敏感性的关系,并探索其中可能机制,为逆转肿瘤化疗耐药提供理论基础和分子靶点。材料与方法1.体外构建特异性靶向MTDH的siRNA。qRTPCR方法检测HBE细胞,SPCA1. A549、H...
【文章来源】：南京大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：50 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－４：?ＭＴＴ法检测下调Ａ５４９细胞ＭＴＤＨ表达水平影响其对多西他赛敏感性（Ａ：??多化他赛处理４８小时后，Ａ５４９ｓｉＭＴＤＨ细胞对多西他赛敏感性较Ｃｏｎｔｒｏｌ细胞明显增島：Ｂ：多化他??
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而抑制调亡基因Ｂｃｌ－２蛋白表达水平下降；同样当外源性上调ＭＴＤＨ??的Ｈ１２９９细化终多西他赛处理后，促调亡基因Ｂａｘ蛋白表达水平下降，而抑??制调亡基因Ｂｃｌ－２蛋白表达水平升高（图２－１）。该结果说明了?ＭＴＤＨ通过??调节促调亡相关蛋白的表达，影响细胞对多两他眷的敏感性。??Ａ５４９?Ｈ１２９９??Ａ斜?９?ｓｉＭＴＤＨ?Ｈ１２９９?ａ?江?ＭＴＤＨ??ｂｄ－２?棚趙１１＾?■物??ｂａｘ?ｒｎｍｍｍｍ?ｍｍｍ??ｐ－ａｃｔｉｎ?？Ｉ?｜＜—？ｉ?ｍｍｍｉｍ??图２－１：?Ｗｅｓ化ｒ?ｂｌｏｔ检测ＭＴＤＨ表达对ＮＳＣＬＣ细胞调亡蛋白的影响（多西他赛处即后．??Ａ５４９?ｓｉ?ＭＴＤＨ讯较Ｃｏｎｔｒｏｌ纳相比．ｂｃｌ－２蛋白巧达降低，ｂ化蛋白表达增高：Ｈ１２９９?ＡｃＬＭＴＤＨ組．较??Ｃｏｎｔｒｏｌ组相比，ｂｃｌ－２蛋Ｄ巧化增巧．ｂａ＼蛋Ｃｌ巧化Ｋ降：??２．２?ＭＴＤＨ表达影响Ｐ－ＡＫＴ表达??ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ通路是调节细胞调亡的重要通路，抑制ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ通路活性??可促进细胞调亡，通过ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ实验，发现外源性下调ＭＴＤＨ，Ｐ－ＡＫＴ??蛋白表达水平较对照姐明显下降，而上调ＭＴＤＨ后，Ｐ－ＡＫＴ蛋白表达水平则??明显升高（图２－２Ａ）。??自隨是另一种细胞死亡的重耍方式，在维持机体内环境稳定中起着不可??或缺的作用１。ＬＣ３是自嗦的标志性蛋白
【参考文献】：
期刊论文
[1]自噬在调控抗肿瘤药物耐药中的研究进展[J]. 潘半舟,封冰,宋海珠. 医学研究生学报. 2012(12)
本文编号：2897408
【文章来源】：南京大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：50 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－４：?ＭＴＴ法检测下调Ａ５４９细胞ＭＴＤＨ表达水平影响其对多西他赛敏感性（Ａ：??多化他赛处理４８小时后，Ａ５４９ｓｉＭＴＤＨ细胞对多西他赛敏感性较Ｃｏｎｔｒｏｌ细胞明显增島：Ｂ：多化他??
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而抑制调亡基因Ｂｃｌ－２蛋白表达水平下降；同样当外源性上调ＭＴＤＨ??的Ｈ１２９９细化终多西他赛处理后，促调亡基因Ｂａｘ蛋白表达水平下降，而抑??制调亡基因Ｂｃｌ－２蛋白表达水平升高（图２－１）。该结果说明了?ＭＴＤＨ通过??调节促调亡相关蛋白的表达，影响细胞对多两他眷的敏感性。??Ａ５４９?Ｈ１２９９??Ａ斜?９?ｓｉＭＴＤＨ?Ｈ１２９９?ａ?江?ＭＴＤＨ??ｂｄ－２?棚趙１１＾?■物??ｂａｘ?ｒｎｍｍｍｍ?ｍｍｍ??ｐ－ａｃｔｉｎ?？Ｉ?｜＜—？ｉ?ｍｍｍｉｍ??图２－１：?Ｗｅｓ化ｒ?ｂｌｏｔ检测ＭＴＤＨ表达对ＮＳＣＬＣ细胞调亡蛋白的影响（多西他赛处即后．??Ａ５４９?ｓｉ?ＭＴＤＨ讯较Ｃｏｎｔｒｏｌ纳相比．ｂｃｌ－２蛋白巧达降低，ｂ化蛋白表达增高：Ｈ１２９９?ＡｃＬＭＴＤＨ組．较??Ｃｏｎｔｒｏｌ组相比，ｂｃｌ－２蛋Ｄ巧化增巧．ｂａ＼蛋Ｃｌ巧化Ｋ降：??２．２?ＭＴＤＨ表达影响Ｐ－ＡＫＴ表达??ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ通路是调节细胞调亡的重要通路，抑制ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ通路活性??可促进细胞调亡，通过ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ实验，发现外源性下调ＭＴＤＨ，Ｐ－ＡＫＴ??蛋白表达水平较对照姐明显下降，而上调ＭＴＤＨ后，Ｐ－ＡＫＴ蛋白表达水平则??明显升高（图２－２Ａ）。??自隨是另一种细胞死亡的重耍方式，在维持机体内环境稳定中起着不可??或缺的作用１。ＬＣ３是自嗦的标志性蛋白
【参考文献】：
期刊论文
[1]自噬在调控抗肿瘤药物耐药中的研究进展[J]. 潘半舟,封冰,宋海珠. 医学研究生学报. 2012(12)
本文编号：2897408
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