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调节miR200c、ZEB1及TGF-β1表达增强B16F10/GPI-IL-21瘤苗抗黑色素瘤效应的研究

发布时间:2020-12-09 05:36
  黑色素瘤是一种高度恶性肿瘤,占皮肤肿瘤死亡病例的极大部分,患者早期症状隐匿,一旦发现多数已发生转移,无法手术切除,故死亡率极高。随着肿瘤免疫学的进展,人们对肿瘤抗原、肿瘤免疫逃逸机制和肿瘤微环境的认识的深入,免疫治疗逐渐成为肿瘤治疗和研发领域的关注点:即通过激发或调动机体的免疫系统,增强肿瘤微环境的抗肿瘤免疫力,从而控制和杀伤肿瘤细胞[2,3]。特别是近期抗PD-1和抗CTLA-4的单克隆抗体的应用,在免疫治疗黑色素瘤的疗效方面有了突破性进展[4-6]。细胞因子疗法也是肿瘤免疫治疗的一个重要途径,即通过某种方式使需要的细胞因子水平增加,充分发挥某细胞因子抗肿瘤的生物学作用。大量的临床数据表明,虽然免疫治疗的应用,使黑色素瘤的疗效明显提高,但仍有部分患者最后出现恶性复发[7-9]。治疗失败的原因之一是由于黑色素瘤细胞分泌大量的转化生长因子β (transforming growth factor β, TGF-β),抑制了机体免疫功能,并促使癌细胞的转移。IL-21是2000年发现的属IL-2细胞因子家族的新成员,由活化的CD4+T辅助细胞产生,其受体表达在多种免疫细胞(B、T、NK细胞... 

【文章来源】:东南大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:93 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

调节miR200c、ZEB1及TGF-β1表达增强B16F10/GPI-IL-21瘤苗抗黑色素瘤效应的研究


IL-21信号传导途径和主要生物效应CJImmmolRes.2015;2015:696578)

关键分,肿瘤发生,信号转导,免疫逃逸


J1.知调节细胞增殖、分化和调亡等多种生物活性,可W刺激肿瘤血管生成、侵??袭、转移,同时也是介导肿漓免疫逃逸最有效的免疫抑制分子。TGF-P诱导的??EMT,涉及了癌症的发展、纤维化和其他病变(图1)。??5??

瘤苗,表面,细胞表面,瘤细胞


??图1-2民T-PCR检测畑1-止-21基因在转染巧胞中转录水平的表达??M:?DNA?分子量标准?1:正-21;?2:?GADPH;?3:?GADPH;?4:?GPI-IL21??Figl-2?Deletion?of?GPI-IL21?ge打e?扮pression?in?transfected?cells?by?民T-PC民??MiDNAmarker?1:TL-21;?2:GADPH;?3:GADPH;?4:GPI-IL21??3.2转染有目的基因的肿瘤细胞中正-21蛋白表达的鉴定??炎光显微镜观察显示,B16F10/GPI-正-21细胞表面均有巧光显示,且巧光均??集中在瘤细胞膜上,而野生株B16F10细胞表面无费光显示,说明GPI铺定的??止-21能在瘤细胞膜上表达。??j嚇IM??400?X??图1-3细胞间接免疫巧化法检测瘤苗表面心21的表化??(A-B)?B16F10/GPI-IU21克隆;(C-D)野生型B16F10细胞;(A),(C):光镜视野下细胞??形态;巧),(D):焚光镜视野下细胞形态??Fig?1-3?Dec化ction?of?IL-21-gpi?expression?by?cellular?indirect?immu打0打uorescence??(A-B)Morphological?photos?of?B16F10/GPI-IL21?clones;?(C-D)目?16F10?wild?type?(WT)?clones.??The?clones?on?化e?left?side?were?observed?under?a?light?microscrope


本文编号:2906364

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