Bcl-2/Twist1复合体调控口腔鳞癌上皮间质转化促进肿瘤侵袭转移的实验研究

发布时间：2020-12-20 10:24

　　目的Twist1属于b HLH（basic helixloop-helix）转录因子家族,是肿瘤上皮间质转化（Epithelial-mesenchymal transition,EMT）一个重要的分子标志。Twist1通过抑制E-cadherin表达诱导上皮性恶性肿瘤EMT过程,使上皮细胞极性改变,细胞间粘附作用减弱,进而增加细胞的迁移能力促使肿瘤发生转移。Twist1高表达与恶性肿瘤转移间的作用机制已明确报道。抗凋亡蛋白家族成员Bcl-2（B-cell lymphoma-2）是细胞内源性凋亡途径的主要调节蛋白,在多种肿瘤中可见Bcl-2高表达,进一步研究显示,Bcl-2还可参与恶性肿瘤的EMT过程,但具体机制尚未可知。本研究的目的在于探索口腔鳞癌中Bcl-2表达与Twist1表达之间的相关性,验证Bcl-2、Twist1间的相互作用机制并探索二者协同作用对调控口腔鳞癌EMT促进肿瘤侵袭转移的影响。方法1.筛选口腔鳞状细胞癌细胞系Tca8113及Tb3.1为实验对象,氯化钴乏氧处理细胞诱导Bcl-2和Twist1表达,进行Bcl-2、Twist1作用机制研究。应用Real-time实时... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

不同浓度CoCl2处理口腔鳞癌细胞系后细胞存活率

Bcl-2、Twist1 表达均逐步上调，并在乏氧 12h 出现 Bcl-2、Twist1 同步表达峰值，继而随乏氧时间延长，Bcl-2、Twist1 二者表达水平开始逐渐降低。同样的，口腔鳞癌细胞 Tb3.1 则在乏氧 24h 出现 Bcl-2、Twist1 表达峰值（图 1.2）。由此可见，在口腔鳞癌细胞中，Bcl-2 和 Twist1 在肿瘤乏氧微环境下有同步过表达趋势，说明二者之间可能存在某种调节或相互作用机制。

Twist1 沉淀的产物中 Bcl-2 蛋白检测结果阳性（图1.3）。结果提示，在口腔鳞癌细胞中，Bcl-2 和 Twist1 两个蛋白之间可以直接相互作用，形成 Bcl-2/Twist1 复合体。除此之外，乏氧处理后检测结果显示，Bcl-2或 Twist1 的阳性表达明显增强，提示乏氧微环境能激活口腔鳞癌细胞中Bcl-2/Twist1 的相互协同作用，促进复合体的形成（图 1.3）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Cancer metastases: challenges and opportunities[J]. Xiangming Guan.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2015(05)



本文编号：2927700