Peptide-22-Cy7在胰腺癌光声成像及手术导航中的实验研究

发布时间：2020-12-20 10:32

　　研究背景胰腺癌病人早期无特异性临床表现,诊断时多属中晚期。手术切除是主要的治疗方式,但总体预后较差。早期诊断并施行治疗干预将有利于改善胰腺癌病人的预后,但是传统影像学方法在胰腺癌早期诊断中存在着不同程度的局限性,因此亟待采用新的方法来解决这一难题。光声成像技术具有高灵敏度和空间分辨率的特点,能够弥补传统影像方法在胰腺癌早期诊断中的局限性。胰腺癌细胞表面低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor,LDLR）随着肿瘤生长而表达增高,可作为胰腺癌的潜在生物标志物。小分子肽段Peptide-22能有效结合LDLR,而不与内源性低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）竞争。因此,本研究通过评估靶向LDLR的小分子荧光探针（Peptide-22-Cy7）在裸鼠原位胰腺癌的光声成像及近红外荧光手术导航中的应用,以探索胰腺癌早期诊断和精确肿瘤切除的新策略。研究目的通过合成小分子荧光靶向探针（Peptide-22-Cy7）,并将其应用于胰腺癌荷瘤裸鼠术前光声成像及术中荧光手术导航,初步实现胰腺癌早期诊断及精准手术切除。研究方法1、荧光... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：62 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图３．将不同浓度的?

?的ＬＤＬＲ结合。利用罗丹明－鬼笔环肽染色细胞骨架，更好地展现胰腺癌细胞??ＰＡＮＣ－１对探针的摄取（放大倍率１００倍）。由图４ｃ中的组合图（Ｍｅｒｇｅ）可见，??细胞形态不规则，ＰＡＮＣ－１细胞与探针Ｐｅｐｔｉｄｅ－２２－ＦＩＴＣ孵育１．５小时后，探针??沿细胞膜骨架分布，并进入细胞质聚集在细胞核周围。??利用流式细胞术定量分析两种细胞系对探针Ｐｅｐｔｉｄｅ－２２－ＦＵＣ、单纯ＦＩＴＣ的??摄取量，以及ＰＡＮＣ－１细胞阻断组探针的摄取量。结果如图４ｄ所示，红色代表??Ｐｅｐｔｉｄｅ－２２－ＦＩＴＣ组，蓝色代表单纯ＦＩＴＣ组，橙色代表阻断组，绿色代表ＰＢＳ??组。由图可知Ｐｅｐｔｉｄｅ－２２－ＦＵＣ组峰值相较于其他组别峰值出现右移，表明可检??测到的荧光强度较强。每个处理组相应的平均荧光强度值，％），如表１，并绘??制成柱状图（图４ｅ），进行单因素方差分析。由图可知，胰腺癌细胞ＰＡＮＣ－１??对ｐｅｐｔｉｄｅ－２２－ＦＩＴＣ的摄取量达到（８６．７±１．２７）?％

值显著高于对照组。??尾静脉注射探针２４小时后，收集裸鼠主要脏器，检测Ｐｅｐｔｉｄｅ－２２－Ｃｙ７探针??及单纯Ｃｙ７染料在不同脏器中的分布。由图５ｃ－ｄ可见，肾脏是探针及染料含量??最多的脏器，除此之外，实验组肿瘤区域的探针含量最多，荧光信号强。??同样，为了验证Ｐｅｐｔｉｄｅ－２２－Ｃｙ７探针在肿瘤区域的富集为ＬＤＬＲ介导的靶??向性摄入，本研究建立了裸鼠皮下瘤模型进行在体阻断实验。如图５ｅ，注射过??量的ｐｅｐｔｉｄｅ－２２后，从３０分钟到６小时，阻断组荧光信号显著低于对照组荧光??信号。对照组皮下瘤荧光信号明显，图５ｆ表明６小时ＴＢＲ值最高，即肿瘤区??域荧光信号最强。随着游离ｐｅｐｔｉｄｅ－２２在裸鼠体内代谢时间増长，在体内循环??的Ｐｅｐｔｉｄｅ－２２－Ｃｙ７探针逐渐靶向并积聚在皮下瘤处，因此可见阻断组的ＴＢＲ值??随时间的增长而增加。通过Ｐｅｐｔｉｄｅ－２２－Ｃｙ７探针与ＬＤＬＲ的特异性结合


本文编号：2927711