孤儿核受体NR6A1调节Ntera-2细胞糖代谢的机制研究

发布时间：2020-12-24 07:12

　　相比于正常细胞,肿瘤细胞的代谢方式发生了显著变化。正常细胞主要通过氧化磷酸化途径获取能量,而肿瘤细胞主要通过糖酵解途径快速获得大量能量,肿瘤细胞的这种代谢方式被称为Warburg效应,已成为肿瘤的一个典型标志。尽管目前认为Warburg效应受到多种基因的调控,包括P53、c-myc和ERRα等。但是Warburg效应的转录调控机制仍不十分清楚。NR6A1（nuclear receptor subfamily 6group member1,NR6A1）是孤儿核受体家族成员之一,它是一种具有特定识别序列的转录抑制因子,可以特异性的结合任一DR0位点。研究表明,NR6A1具有促进胚胎干细胞分化的功能,并参与调节精子发生和卵细胞生成。例如,其对胚胎干细胞的分化调节主要通过DR0位点靶向抑制多能性基因Oct4来实现。小鼠实验表明,Nr6a1通过抑制线粒体甘油-3-磷酸脱氢酶的表达参与调节睾丸能量代谢,提示其可能与细胞代谢行为相关。为了探讨NR6A1在肿瘤细胞代谢中的作用及机制,本研究以人睾丸畸胎瘤细胞Ntera-2为研究材料,开展了如下四个方面的工作:1、NR6A1对Ntera-2细胞糖代谢的影... 

【文章来源】：湖南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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肿瘤细胞糖代谢路径图(根据文献[12]

胞的增殖[43-45]。许多癌症细胞 TCA 循环的形式萄糖产生的，而大部分的回补是由谷氨酰胺提GLS）转化为谷氨酸盐，它释放谷氨酰胺的酰胺的氮贡献反应。谷氨酸被两种类型的反应转况下，转氨酶将氨基基团从谷氨酸转移到酮酸一种情况下，谷氨酸被谷氨酸脱氢酶（GDH）丙酮酸[46]。研究还发现许多类型的肿瘤细胞的同背景下癌细胞中谷氨酰胺和天冬酰胺需求的致癌病毒卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）氨酰胺酶 2（GLS2），谷氨酸脱氢酶 1（ GLUGOT2），以支持细胞增殖。令人惊讶的是，谷补充天冬酰胺完全获得拯救。同时，谷氨酰胺三羧酸（TCA）循环的非必需氨基酸的生物合成谢增殖[47]。

因子与 CREMτ 竞争性的结合 mGPDH启动子上的 DR0位点调节84,85]。由此可以知道在睾丸组织中 NR6A1 通过与 CREMτ 相互GPDH 蛋白的表达从而影响精子获能进而影响雄性生殖力。研直接与分泌性焦磷酸蛋白（secreted phosphoprotein, SPP1）启动子R6A1 通过 CRE 位点（cAMP response element，CRE）调节 SP而抑制 SPP1 蛋白在血管平滑肌细胞中的表达,进而调控血管平样硬化和血管再狭窄[86]。过氧化物酶体增生物激活受体 (ptor-activated receptor，PPARs)，是类固醇类受体亚家族的一员。PAR 、PPAR 和 PPARγ[87]。其中，PPAR 参与骨的形成，特别挥重要作用。现已证明在睾丸组织内，PPAR 是 Nr6a1 的靶基PAR 的表达[88]，提示 Nr6a1 可能参与了调节 PPAR 信号通路来，NR6A1 在 ESC 以及发育的生殖腺中研究的越来越深入。如发现的 NR6A1 靶基因及其在胚胎干细胞和生殖细胞中扮演的角在肿瘤细胞代谢中扮演的角色还不是很清楚。


本文编号：2935224