肿瘤微环境中癌相关成纤维细胞促进胃癌转移的机制研究

发布时间：2020-12-24 19:51

　　目的:越来越多的证据表明,间质细胞与肿瘤细胞之间的相互作用所创造的独特的微环境对肿瘤的进展起着至关重要的作用。癌相关成纤维细胞（CAFs）作为肿瘤基质的主要成分,在肿瘤的进展中起着关键作用。CAFs通过分泌多种因子,如趋化因子,细胞因子和生长因子（HGF、VEGF、TGF-β、IL-22、TGF-α、IL-6）促进肿瘤细胞的侵袭和转移。同时CAFs也能促进肿瘤的增殖和化疗耐药。目前的研究表明胃癌中CAFs可以上调MiR-106b,并通过靶向PTEN促进细胞迁移和侵袭。同时也可通过下调miRNA-200b,上调ZEB的表达,从而诱导肿瘤细胞侵袭和腹腔播散,此外,胃癌中CAFs分泌的CXCL12,其激活CXCL12/CXCR4信号通路,从而促进肿瘤生长和侵袭。然而,目前对CAFs促进胃癌细胞侵袭转移机制的认识仍十分有限。我们将成纤维细胞TIG-3-20与胃癌细胞共培养,发现成纤维细胞促进了胃癌细胞的迁移和侵袭能力。因此本研究进一步探讨了CAFs诱导胃癌转移的机制。研究方法:1、采用ELISA检测细胞上清液中IL-11的浓度;2、采用Transwell法测定细胞迁移和侵袭能力;3、采用蛋白免... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：75 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

1TIG-3-20具有CAFs的特性

2CAFs增强胃癌细胞的迁移和侵袭

胞迁移和侵袭的能力。图中显示了膜上迁移和侵袭细胞的代表性照片（×200 倍）。在四个选择的显微镜视野中计数细胞，取平均值作为该小室的迁移细胞数。以处理组迁移细胞数对照组迁移细胞数表示肿瘤细胞的迁移能力变化的倍数，数值表示为三次独立实验的平均SD。 * P <0.05，** P <0.01。2 CAFs 促进胃癌细胞的腹膜转移晚期胃癌伴腹膜转移的患者预后极差。为了研究CAFs是否能促进胃癌细胞的腹转移，将单独或与CAFs混合的MGC-803细胞腹腔注射到裸鼠体内，16天后处死鼠。如图3.2A所示，与单独MGC-803细胞组形成的腹膜转移结节（1.400±0.5099，= 5）相比，CAFs混合MGC-803细胞组发生更多的腹膜转移结节（5.400±1.030，= 5），（** p <0.01）。图3.2B免疫组化结果表明在TIG-3-20与MGC-803混合接的小鼠腹膜转移结节中，α-SMA的表达更高。这些结果表明CAFs增强了胃癌细胞内腹膜扩散和转移的能力。


本文编号：2936216