UVB及其诱导合成的DNA-PKcs-SIN1复合物激活PI3K/Akt/mTOR细胞信号通路在皮肤肿瘤发病机制中的作用

发布时间：2020-12-26 11:10

　　皮肤肿瘤的病因及发病机制一直都是皮肤病学研究领域的热点,大量研究结果显示中波紫外线（ultraviolet B, UVB）是引起皮肤光损伤,甚至诱发皮肤恶性肿瘤的重要原因之一。照射到皮肤表面的95% UVB被角质形成细胞吸收后,可通过直接损伤细胞I)NA、诱导自由基和脂质过氧化产物合成增加、活化细胞膜表面的死亡受体以及激活神经鞘磷脂酶使之降解神经鞘磷脂,导致第二信使神经酰胺及其衍生物增加等方式破坏细胞正常生理功能,从而导致细胞凋亡或死亡。PI3K/Akt/mTOR细胞信号通路是介导细胞增殖、凋亡及分化的重要信号通路之一。研究结果显示UVB通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路而抑制细胞凋亡,使肿瘤细胞增殖及其侵袭性增强是其诱发皮肤肿瘤的重要原因之一。蛋白激酶B（protien kinase B, Akt）在PI3K/Akt/mTOR细胞信号通路活化过程中起重要的作用,而Akt上Ser-473及Thr-308位点的磷酸化又是Akt完全活化的必要条件。然而,UVB诱导Akt活化是否与这两个位点磷酸化的相关性尚不完全清楚。UVB通过直接或间接损伤细胞DNA,诱导基因突变,是其诱发皮肤肿瘤... 

【文章来源】：昆明医科大学云南省

【文章页数】：118 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
英文摘要
前言
第一部分：UVB激活PI3K/AKT/MTOR信号通路的机制研究
    一、材料和方法
    二、结果
第二部分：活化的DNA-PKCS及SIN1在UVB激活PI3K/AKT/MTOR信号通路中的作用研究
    一、材料和方法
    二、结果
第三部分：DNA-PKCS及SIN1在UVB活化AKT中的相互作用研究
    一、材料和方法
    二、结果
第四部分：EFGR介导UVB诱导DNA-PKCS/SIN1复合物形成及活化AKT的机制研究
    一、材料和方法
    二、结果
讨论
全文小结
参考文献
综述
    参考文献
攻读博士学位期间发表的论文
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]ERK1/2和p-ERK1/2在肺癌组织中的表达及意义[J]. 谷艳娇,包翠芬,魏嘉,梁佳,高志安.  中国组织化学与细胞化学杂志. 2009(03)
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本文编号：2939581