过氧化氢响应性纳米荧光探针的构建及其在循环肿瘤细胞检测中的应用
发布时间：2021-01-05 22:06
循环肿瘤细胞（CTC）从原发的肿瘤组织脱落进入血液中循环,在肿瘤的早期诊断和疗效评估中起着重要作用。另一方面,过氧化氢（H2O2）是细胞内的第二信使,在细胞增殖、分化和迁移等方面起着重要的调节作用,同时新血管生成、氧化应激状态、老化等生理活动以及肿瘤的发生、发展都与H2O2息息相关。因此,如何有效识别H2O2信号,并利用肿瘤细胞内高浓度的H2O2检测循环肿瘤细胞,对肿瘤的早期诊断至关重要。近年来,一系列针对肿瘤微环境中高浓度的H2O2特性的响应性纳米体系被开发,并应用于成像诊断、肿瘤乏氧治疗、光动力治疗、药物控制释放等研究。因此,开发新的基于H2O2响应性的智能纳米体系,应用于恶性肿瘤的早期诊断,是当前生物医药领域面临的研究热点。在本文中,我们构建了一系列H2O2响应性纳米荧光探针,...
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：259 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
循环肿瘤细胞的形成30Fig.1-1Theformationofcirculatingtumorcells30
第一章 绪论细胞在密度、尺寸、变形性和介电性等方面的不同而分离得到 CTC。根据 CTC 和中其它单核细胞的密度不同，可通过离心简单有效地分离并富集 CTC37。Vona 等发展了“上皮肿瘤细胞大小分离”技术，通过径迹蚀刻聚碳酸酯膜，制备得到具有 8 径的圆形孔的过滤器，用于富集尺寸较大的 CTC。Tan 等39人则设计了一种具有 5 固定间隙宽度的月牙形阵列的微流控装置，发展了一种根据 CTC 的尺寸和变形性为可控的 CTC 富集方法，其捕获效率和富集到的 CTC 纯度都高达 80%。此外，可 CTC 的介电性，通过介电泳现象施加非均匀电场区分 CTC 与血细胞，从而实现 C富集。
第一章 绪论裂间期的染色质的杂交，具有分子检测水平、稳定性高、灵敏度高和特异性高等优1。循环肿瘤细胞是一个超二倍体细胞，和 FISH 试剂盒中的 CEP8 探针杂交后，则会两个以上的荧光信号点。基因突变检测及基因组分析通过检测转移性肿瘤细胞中的基因突变和基因组畸变，与肿瘤的预后相关，反映疾病的驱动因素，并预测药物敏和耐药性，其具有检测范围广、灵敏度高、速度快，可检测位置突变等优点。使用片分离 CTC 后，Maheswaran 等42人利用等位基因特异性 PCR 扩增技术，可在非小肺癌患者中有效检测到激活的 EGFR 突变。对于具有更广泛致病性突变分布的基因以从 CTC 的基因组 DNA 或 cDNA 扩增靶向区域并进行测序。此外，基于单细胞全组扩增的能力，可对 CTC 进行下一代外显子组测序，以揭示肿瘤特异性突变和致43。基因表达分析主要对 CTC 的 mRNA 进行测序，具有检测灵敏度高等优点。RN序结果可检测到 CTC 中有助于肿瘤转移的 WNT 信号的激活44。流式细胞术可根据通道的荧光对特异性荧光标记的 CTC 进行鉴定，具有检测速度快，可同时多通道等优点45。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Circulating tumor DNA as a liquid biopsy target for detection of pancreatic cancer[J]. Erina Takai,Shinichi Yachida. World Journal of Gastroenterology. 2016(38)
[2]Liquid biopsy in patients with pancreatic cancer: Circulating tumor cells and cell-free nucleic acids[J]. Taisuke Imamura,Shuhei Komatsu,Daisuke Ichikawa,Tsutomu Kawaguchi,Mahito Miyamae,Wataru Okajima,Takuma Ohashi,Tomohiro Arita,Hirotaka Konishi,Atsushi Shiozaki,Ryo Morimura,Hisashi Ikoma,Kazuma Okamoto,Eigo Otsuji. World Journal of Gastroenterology. 2016(25)
[3]Recent advances in two-photon imaging: technology developments and biomedical applications[J]. Yu Chen,Hengchang Guo,Wei Gong,Luye Qin,Hossein Aleyasin,Rajiv R Ratan,Sunghee Cho,Jianxin Chen,Shusen Xie. Chinese Optics Letters. 2013(01)
本文编号：2959381
【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：259 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
循环肿瘤细胞的形成30Fig.1-1Theformationofcirculatingtumorcells30
第一章 绪论细胞在密度、尺寸、变形性和介电性等方面的不同而分离得到 CTC。根据 CTC 和中其它单核细胞的密度不同，可通过离心简单有效地分离并富集 CTC37。Vona 等发展了“上皮肿瘤细胞大小分离”技术，通过径迹蚀刻聚碳酸酯膜，制备得到具有 8 径的圆形孔的过滤器，用于富集尺寸较大的 CTC。Tan 等39人则设计了一种具有 5 固定间隙宽度的月牙形阵列的微流控装置，发展了一种根据 CTC 的尺寸和变形性为可控的 CTC 富集方法，其捕获效率和富集到的 CTC 纯度都高达 80%。此外，可 CTC 的介电性，通过介电泳现象施加非均匀电场区分 CTC 与血细胞，从而实现 C富集。
第一章 绪论裂间期的染色质的杂交，具有分子检测水平、稳定性高、灵敏度高和特异性高等优1。循环肿瘤细胞是一个超二倍体细胞，和 FISH 试剂盒中的 CEP8 探针杂交后，则会两个以上的荧光信号点。基因突变检测及基因组分析通过检测转移性肿瘤细胞中的基因突变和基因组畸变，与肿瘤的预后相关，反映疾病的驱动因素，并预测药物敏和耐药性，其具有检测范围广、灵敏度高、速度快，可检测位置突变等优点。使用片分离 CTC 后，Maheswaran 等42人利用等位基因特异性 PCR 扩增技术，可在非小肺癌患者中有效检测到激活的 EGFR 突变。对于具有更广泛致病性突变分布的基因以从 CTC 的基因组 DNA 或 cDNA 扩增靶向区域并进行测序。此外，基于单细胞全组扩增的能力，可对 CTC 进行下一代外显子组测序，以揭示肿瘤特异性突变和致43。基因表达分析主要对 CTC 的 mRNA 进行测序，具有检测灵敏度高等优点。RN序结果可检测到 CTC 中有助于肿瘤转移的 WNT 信号的激活44。流式细胞术可根据通道的荧光对特异性荧光标记的 CTC 进行鉴定，具有检测速度快，可同时多通道等优点45。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Circulating tumor DNA as a liquid biopsy target for detection of pancreatic cancer[J]. Erina Takai,Shinichi Yachida. World Journal of Gastroenterology. 2016(38)
[2]Liquid biopsy in patients with pancreatic cancer: Circulating tumor cells and cell-free nucleic acids[J]. Taisuke Imamura,Shuhei Komatsu,Daisuke Ichikawa,Tsutomu Kawaguchi,Mahito Miyamae,Wataru Okajima,Takuma Ohashi,Tomohiro Arita,Hirotaka Konishi,Atsushi Shiozaki,Ryo Morimura,Hisashi Ikoma,Kazuma Okamoto,Eigo Otsuji. World Journal of Gastroenterology. 2016(25)
[3]Recent advances in two-photon imaging: technology developments and biomedical applications[J]. Yu Chen,Hengchang Guo,Wei Gong,Luye Qin,Hossein Aleyasin,Rajiv R Ratan,Sunghee Cho,Jianxin Chen,Shusen Xie. Chinese Optics Letters. 2013(01)
本文编号：2959381
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