HIF-1α调控胰腺导管腺癌增殖、凋亡的相关机制研究

发布时间：2021-01-06 13:54

　　肿瘤具有无限增殖和规避凋亡的特征。肿瘤的增殖涉及肿瘤的代谢及肿瘤免疫等多方面。肿瘤糖代谢异常能够满足肿瘤生长所需能量及提供肿瘤细胞增殖所需要的原材料外,还能造成酸性的微环境。酸性的肿瘤微环境能够抑制效应T细胞的响应、单核细胞迁移及改变细胞因子的分泌。另外,胰腺导管腺癌是典型的乏血供肿瘤,其往往处于缺氧微环境中。而HIF-1α是肿瘤重要的缺氧调控因子,其能够调控包括糖酵解在内的与肿瘤生长相关的多条通路。低氧还可以诱导非特异性CD4+T细胞分化为调节性T细胞或T辅助细胞,并且HIF-1cα还可以调控转录因子FOXP3、调节T细胞免疫检查点等。因此,HIF-1α能够通过调控有氧糖酵解及机体免疫,有利于肿瘤的增殖。同时,恶性肿瘤还具有规避凋亡的能力。HIF-1α能够通过调控Bcl-2、Bax等蛋白,促进肿瘤细胞的凋亡。在细胞凋亡中,线粒体凋亡途径处于中心环节。线粒体凋亡又与线粒体形态密切相关,尤其是线粒体分裂是线粒体凋亡的起始环节。因此,本课题从糖酵解及免疫抑制角度,研究了 HIF-1α对胰腺导管腺癌增殖的调控机制;从线粒体凋亡途径,研究了 HIF-1α对胰腺导管腺癌凋亡的调控机制。综上所述,... 

【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市

【文章页数】：98 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－２－Ａｋｔ和－ｍＴＯＲ的１ＨＣ染色结果（Ａ高－中分化组肿瘤组织；Ｂ低分化组肿瘤组织；??

胰腺导管腺癌）??三、免疫组化相关指标与胰腺导管腺癌分化程度的相关性分析??１、ＰＩ３Ｋ－Ａｋｔ－ｍＴＯＲ在胰腺导管腺癌中的表达情况（图１－２，１－３）??１．１不同分化程度肿瘤的ｐ－Ａｋｔ和ｐ－ｍＴＯＲ的表达情况??ｐ－Ａｋｔ和ｐ－ｍＴＯＲ在高－中分化和低分化两组肿瘤组织中的表达量，均具有显??著的统计学差异（Ｐ＝〇．〇４５和Ｐ＝０．０１２）。低分化组肿瘤组织中的表达量均高于高??－中分化组。??１．２同一分化程度肿瘤与癌旁的ｐ－Ａｋｔ和ｐ－ｍＴＯＲ的表达情况??ｐ－Ａｋｔ和ｐ－ｍＴＯＲ在同一分化程度的肿瘤中，肿瘤组织的表达量和癌旁组织??的表达量具有统计学差异，Ｐ＜〇．〇５。肿瘤组织中的表达量均高于癌旁组织。??誦５卿＿灘??＂Ｖ?Ｂ，：?＾??ｐ－Ａｋｔ?Ｃ?ｐ－ｍＴＯＲ?＾??图１－２?ｐ－Ａｋｔ和ｐ－ｍＴＯＲ的１ＨＣ染色结果（Ａ高－中分化组肿瘤组织；Ｂ低分化组肿瘤组织；??Ｃ高－中分化组癌旁组织；Ｄ低分化组癌旁组织）??２１??

?２?￥??ｐ－ｍＴＯＲ??图１－６肿瘤组织中ｐ－ｍＴ０Ｒ与ＧＬＵＴ－１的表达相关性??四、细胞増殖实验??１、不同浓度的西罗莫司对ＰＡＮＣ－１增殖的抑制作用??１．１西罗莫司抑制ＰＡＮＣ－１增殖的最适浓度的确定??用酶标仪测定４９０ｎＭ波长时的各组ＯＤ值。然后用ＧｒａｐｈＰａｄ分析抑制??２９??

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本文编号：2960689