PD-1单抗治疗前后外周血淋巴细胞免疫检查点的变化趋势及与病情变化的关系

发布时间：2021-01-12 15:59

　　[背景与目的]随着对免疫检查点在肿瘤免疫过程中的作用的研究不断深入,人们发现对CTLA-4/B7和PD-1/PD-L1通路作出干预对治疗晚期肿瘤患者起到了意想不到的效果。其中,针对PD-1的单克隆抗体在近几年中已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于多个癌肿的治疗。在使用PD-1单抗的同时,淋巴细胞表面其他免疫检查点的表达情况在一定程度上能反映肿瘤微环境的变化,同时这种变化是否有规律,以及其变化情况与PD-1单抗治疗的效果、患者的预后是否有关系值得研究。在这项研究中,我们通过动态检测患者使用PD-1单抗前后外周血淋巴细胞免疫检查点标志物变化与临床获益之间的关系,基于“现实世界”数据,尝试建立一个模型来早期预测PD-1单抗治疗疗效。[方法]所有入选患者均来自于2016年12月至2017年7月在我院接受免疫治疗的不可手术切除的晚期癌症患者。采用前瞻性实验设计,纳入将接受纳武单抗（Nivolumab）或帕姆单抗（Pembrolizumab）单独治疗或联合化疗的患者。在患者接受第一次免疫治疗前、第一次免疫治疗后和第二次免疫治疗后抽取患者静脉血,通过流式细胞技术分析患者外周血淋巴细胞,包括C... 

【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２．３．２．２?Ａｉ？柱ｄ犬图??根据以上筛选方法，我们发现了?ＣＴＬＡ４，ＫＩ－６７，ＧＩＴＲ，?ＰＤ－１，０Ｘ４０共５种免??

达相对较低（Ｐ＝〇．〇４８）。其他免疫检查点的表达在两组间未发现明显差异，然而??仍可以看到ＢＴＬＡ和ＣＤ１６０在两组ＣＤ４＋Ｔ细胞和ＣＤ８＋Ｔ细胞和ＮＫ细胞上的表??达均较高，ＬＡＧ－３的表达也相对比较高。见图２．２．１。??２．３第二次免疫治疗后??第二次免疫治疗后２１天对免疫检查点的表达进行再次检测，并发现ＧＩＴＲ表??达分别在ＣＤ４＋Ｔ细胞和ＣＤ８＋Ｔ细胞和ＮＫ细胞上两组间有非常显著的差异，有??效组的表达情况明显低于无效组（Ｐ＝０．０００７，０．０００７，?０．０００２）。ＣＴＬＡ－４在ＮＫ??细胞上表达差异有统计学意义，在有效组中表达较低（Ｐ?＝?０．００１２）并且接近零。??０Ｘ４０在ＣＤ４＋Ｔ细胞中的表达也有差异，且有效组表达较低（Ｐ＝０．０３９２）。其他??免疫检查点的表达在两组间未发现明显差异，然而仍可以看到ＢＴＬＡ和ＣＤ１６０在??两组ＣＤ４＋Ｔ细胞和ＣＤ８＋Ｔ细胞和ＮＫ细胞上的表达均较髙，ＣＤ１６０表达荧光值??平均接近８０％上下

图２．２．１第一次治疗后免疫检查点在两组间表达情况??ＣＤ４?（Ｔｒｅａｔ?Ｉ）??ＦＩ?１００－??ＵＯＴ??Ｉ＂＊?Ｉ＇??Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ??；／〇?ＰＤｌ?ＣＴＬＡ?ＬＡＧＳ?ＢＴＬＡ?ＴＩＭＳ?ＧＩＴＲ?０Ｘ４０?ＣＤ１６０?ＫＩ－６７??ＣＤ８?（Ｔｒｅａｔ?Ｄ??ｌ〇〇－??Ｆｌ?８０－?ｉ??－６〇－?Ｔ?Ｔ?｜?ｌ??：ｎ４〇－?－?１?圍?Ｉ??“?ｉ）??

【参考文献】：
期刊论文
[1]肿瘤免疫疗法中免疫检查点的研究进展[J]. 郭静,曲鑫建,伍会健.  生理科学进展. 2017(04)
[2]肺癌的个体化治疗[J]. 聂立功,王广发.  中国医学前沿杂志(电子版). 2014(02)
[3]肺癌筛查方法与早期诊断[J]. 席雯,穆新林.  中国临床医生. 2013(09)
[4]肺肿瘤患者围手术期细胞免疫功能的动态变化[J]. 崔玉,赵斌,韩培立,席鸿钧.  陕西医学杂志. 2007(02)



本文编号：2973084